Τι είναι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, τύποι και χαρακτηριστικά των φαρμάκων για τη θεραπεία της οξύτητας

Οι ασθενείς που πάσχουν από ασθένειες που σχετίζονται με αυξημένη οξύτητα του στομάχου, αντιμετωπίζουν τέτοια φάρμακα όπως αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Ωστόσο, τι είναι αυτό - μια αντλία πρωτονίων; Ποιες συγκεκριμένες επιδράσεις έχουν οι αναστολείς; Ποιες είναι οι διαφορές τους και ποιες ιδιότητες έχουν; Οι απαντήσεις σε αυτές τις ερωτήσεις είναι παρακάτω.

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων - τι είναι αυτό

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (αντλία) ή PPI (PPI) είναι φάρμακα, το αποτέλεσμα των οποίων είναι η παρεμπόδιση της απελευθέρωσης HCl από τους αδένες του γαστρικού βλεννογόνου εμποδίζοντας την εργασία της αντλίας πρωτονίων. Αυτή η κατηγορία φαρμάκων περιλαμβάνει αρκετές ενώσεις που είναι παρόμοιες μεταξύ τους, επειδή βασίζονται στην ίδια μοριακή δομή. Ταυτόχρονα, κάθε αναστολέας έχει μια συγκεκριμένη ρίζα που προστίθεται σε αυτή τη βάση, η οποία καθορίζει τις μεμονωμένες ιδιότητες ενός συγκεκριμένου φαρμάκου (πόσο χρόνο θα δράσει ο παράγοντας, σε ποια τιμή pH είναι πιο αποτελεσματική, πώς θα αλληλεπιδράσει με άλλα φάρμακα και άλλα).

Τι είναι μια αντλία πρωτονίων (αντλία πρωτονίων)

Το εσωτερικό τοίχωμα του στομάχου είναι εξοπλισμένο με αδένες, τα επιφανειακά κύτταρα των οποίων εκπέμπουν υδροχλωρικό οξύ στον αυλό του οργάνου. Στη μεμβράνη αυτών των κυττάρων υπάρχει μια ένωση - ένα ένζυμο που ονομάζεται NS / K + -ATPase ή τριφωσφατάση αδενοσίνης-υδρογόνου-καλίου. Αυτό είναι μια αντλία πρωτονίων (αντλία), που παρέχει την οξύτητα του γαστρικού χυμού.

Ο σχηματισμός υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι γενικά έχει ως εξής:

  • Η + / Κ + -ΑΤΡάση, η οποία βρίσκεται στη μεμβράνη του επιφανειακού κυττάρου του αδένα, "συλλαμβάνει" το πρωτόνιο του υδρογόνου από το κυτταρόπλασμα αυτού του κυττάρου και στη συνέχεια "απελευθερώνει" τον στον αυλό του αδένα.
  • αντί για Η +, τα Κ + ιόντα εισέρχονται στο κύτταρο, τα οποία σύντομα "επανέρχονται μαζί με τα ιόντα Cl"
  • Η + και Κ- σχηματίζουν υδροχλωρικό οξύ, το οποίο σχηματίζει το ρΗ των περιεχομένων του στομάχου.

Η αντλία πρωτονίων δεν λειτουργεί συνεχώς. Η ενεργοποίηση ενζύμου συμβάλλει στην ισταμίνη, την ακετυλοχολίνη και τη γαστρίνη. Παρεμπόδιση της εργασίας των προσταγλανδινών Ν + / Κ + -ΑΤΡάσης.

Ο μηχανισμός δράσης της ΟΠΠ

Πώς λειτουργούν οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων; Εισάγοντας τα επιφανειακά κύτταρα του στομάχου που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος, αυτές οι ενώσεις συσσωρεύονται δίπλα στο ένζυμο Η + / Κ + -ΑΤΡάση. Μετά από ορισμένους βιοχημικούς μετασχηματισμούς, οι αναστολείς ενσωματώνονται στη μοριακή δομή της αντλίας πρωτονίων, εμποδίζοντας τη συμμετοχή της στη μεταφορά πρωτονίων.

Η απλή ή πρώτη χρήση αυτών των φαρμάκων δεν δίνει το μέγιστο αποτέλεσμα. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι δεν είναι όλα ενεργά τα ένζυμα μόρια. Ορισμένα από αυτά δεν είναι ακόμη ενεργοποιημένα, άλλα δεν είναι ενσωματωμένα στη μεμβράνη, ενώ άλλα βρίσκονται στη διαδικασία σύνθεσης. Η συσσώρευση του φαρμάκου στο κύτταρο με παρατήρηση της σωστής δοσολογίας και θεραπείας χορήγησης συμβάλλει στην παρεμπόδιση των "νέων" συνθεμένων μορίων Hv / K + -ATPase.

Τύποι αναστολέων αντλίας πρωτονίων

Για την εξάλειψη της οξύτητας, χρησιμοποιούνται οι ακόλουθοι τύποι API.

  • Ομεπραζόλη. Εκτός από την από του στόματος χορήγηση, είναι δυνατόν να χορηγηθεί ένα ενδοφλέβιο διάλυμα. Αλλά το φάρμακο δεν είναι δημοφιλές τόσο στους ειδικούς όσο και στους ασθενείς, καθώς υπάρχουν και άλλοι, πιο αποτελεσματικοί αναστολείς. Επιπλέον, οι τελευταίες έχουν λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Παντοπραζόλη. Έχει ασθενέστερη φαρμακολογική δράση από την ομεπραζόλη, αλλά είναι ακριβότερη. Θα πρέπει να μελετήσετε προσεκτικά τις οδηγίες πριν πάρετε το φάρμακο. Όπως και άλλοι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, μπορεί να αλληλεπιδράσει με ορισμένα φάρμακα. Επιπλέον, η παντοπραζόλη αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη και τον θηλασμό. Σύμφωνα με κριτικές, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες.
  • Ραπεπραζόλη. Αυτό το φάρμακο έχει ευρύτερες ενδείξεις από τους προηγούμενους αναστολείς. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι οι ίδιες και η εγκυμοσύνη και ο θηλασμός είναι απόλυτες αντενδείξεις. Για να επιτευχθεί μεγαλύτερη επίδραση στη θεραπεία, το εργαλείο μπορεί να ληφθεί ταυτόχρονα με την παντοπραζόλη. Η ραπεπραζόλη δεν είναι συμβατή με τα αντιόξινα.
  • Lansoprazole. Αυτός ο αναστολέας έχει όλες τις ιδιότητες των προηγούμενων, αλλά είναι σε ζήτηση επειδή έχει χαμηλή τιμή. Συμβατό με αντιόξινα, αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
  • Εσομεπραζόλη. Πρόκειται για ισομερή μορφή ομεπραζόλης. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο στοματικά όσο και ενδοφλεβίως. Είναι αποτελεσματικό όχι μόνο για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με οξύ, αλλά και ως προφυλακτικού παράγοντα. Έχει καλές κριτικές, καθώς δρα πιο γρήγορα από άλλους αναστολείς, αλλά το κόστος του φαρμάκου δεν μπορεί να χαρακτηριστεί χαμηλό.

Όλοι οι αναστολείς του ενζύμου Η + / Κ + -ΑΤΡάσης δημιουργούν ευνοϊκές συνθήκες για την εξάλειψη του Helicobacter pylori.

Ποιες ιδιότητες έχουν τα IPP;

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων έχουν κοινές, μοναδικές ιδιότητες:

  1. έχουν υψηλή δραστικότητα σε πολύ χαμηλές τιμές ρΗ.
  2. απορροφάται γρήγορα.
  3. η βάση της δράσης είναι η παρεμπόδιση του ενζύμου Η + / Κ + -ΑΤΡάση
  4. βραχύ χρόνο ημίσειας ζωής (έως 1,5 ώρες).
  5. χαμηλή αποτελεσματικότητα στην πρώτη χρήση (η εμφάνιση αντοχής στο φάρμακο σε σχεδόν το ήμισυ των ασθενών).
  6. όλα έχουν το φαινόμενο της "νυχτερινής όξινης ανακάλυψης".
  7. οι απόλυτες αντενδείξεις για όλους τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι οι περίοδοι σίτισης και μεταφοράς παιδιών.

Αυτή η γενικότητα οφείλεται στις ιδιαιτερότητες της μοριακής δομής της ΟΠΠ.

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων στη θεραπεία γαστρεντερικών ασθενειών

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων ενδείκνυνται για τέτοιες ασθένειες των οργάνων της πεπτικής οδού όπως:

  • έλκος στομάχου;
  • έλκος δωδεκαδακτύλου.
  • παγκρεατίτιδα (χρόνια μορφή);
  • γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (GERD);
  • δυσπεψία;
  • φλεγμονώδεις διεργασίες στο στομάχι.
  • δωδεκαδακτυλίτιδα.

Είναι πιθανό να χρησιμοποιηθούν αναστολείς της αντλίας πρωτονίων στην περίπτωση της IHD εάν η ασθένεια συνοδεύεται από συμπτώματα της GERD.

Είναι σημαντικό! Στη θεραπεία των παθολογιών που σχετίζονται με την υπεραντίδραση χρησιμοποιούν ορισμένα προγράμματα που περιλαμβάνουν τη χρήση όχι ενός φαρμάκου, αλλά πολλά.

Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων σε προγράμματα εξάλειψης του Helicobacter pylori

Η εξάλειψη του Helicobacter pylori ονομάζεται σύνθετο (σύστημα) θεραπευτικών μέτρων που στοχεύουν στην πλήρη εξάλειψη ενός ατόμου από ένα βακτήριο, οπότε η λέξη "καταστροφή" μπορεί να θεωρηθεί συνώνυμο. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιήστε διαφορετικά σχήματα. Μπορεί να διαφέρουν, ανάλογα με τη χώρα ή τον θεράποντα ιατρό, αλλά στη συντριπτική πλειοψηφία των ενδείξεων πρέπει να περιέχουν αναστολέα αντλίας πρωτονίων. Παραδείγματα τέτοιων συστημάτων μπορεί να είναι:

  1. ομεπραζόλη, αμοξικιλλίνη, μετρονιδαζόλη.
  2. παντοπραζόλη, αμοξικιλλίνη, κλαριθρομυκίνη,
  3. λανσοπραζόλη, τετρακυκλίνη, μετρονιδαζόλη.

Τι δίνει την IPP υποδοχής σε τέτοια συστήματα; Η μείωση της οξύτητας του γαστρικού χυμού με τη βοήθεια τους επιτρέπει σε άλλα φάρμακα να είναι πιο δραστικά έναντι του Helicobacter pylori. Έχει αποδειχθεί κλινικά ότι η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων στη σύνθετη εξάλειψη βακτηρίων αυξάνει την αποτελεσματικότητα των βακτηριακών παρασκευασμάτων. Η δοσολογία του IPP λαμβάνεται ως πρότυπο.

Για τους οποίους αντενδείκνυται ο αναστολέας της αντλίας πρωτονίων

Η απόλυτη αντένδειξη είναι η ατομική ασυλία, καθώς και η τεκνοποίηση και η γαλουχία. Εντούτοις, μερικές φορές στον σχολιασμό είναι δυνατόν να συναντήσουμε μια τροπολογία ότι εάν η ΟΠΠ είναι πιο επωφελής για την υγεία της μητέρας από τον κίνδυνο για το παιδί, τότε το φάρμακο μπορεί να ληφθεί. Μην συνιστούμε την ΟΠΠ σε παιδιά, σε ορισμένες περιπτώσεις - σε ασθένειες του ήπατος και άλλων οργάνων. Από την άποψη αυτή, ο διορισμός αναστολέων εμπίπτει στην αρμοδιότητα του γιατρού.

Παρενέργειες του IPP

Κάθε ένα από τα φάρμακα της ομάδας αναστολέα αντλίας πρωτονίων έχει τις δικές του παρενέργειες, οι οποίες αναφέρονται σαφώς στις οδηγίες. Είναι δυνατόν να εντοπιστούν οι συνηθέστερες εκδηλώσεις που είναι χαρακτηριστικές όλων των ΔΤΠ. Αυτό είναι:

  • Διαταραχές του κόπρανα (διάρροια, δυσκοιλιότητα).
  • ναυτία;
  • διαταραχές όρεξης.
  • ζάλη;
  • αδυναμία;
  • δερματικό εξάνθημα
  • κεφαλαλγία ·
  • κολίτιδα και άλλα.

Μερικές φορές υπάρχουν διαταραχές του οπτικού αναλυτή, με τη μορφή απώλειας οπτικής οξύτητας. Πιθανές αλλαγές στη φόρμουλα των λευκοκυττάρων, μυϊκός πόνος, κατάθλιψη.

ΠΡΟΣΟΧΗ! Εάν αντιμετωπίσετε τέτοιες καταστάσεις, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό. Μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία ή η κατάργηση του φαρμάκου.

Λήψη αναστολέων αντλίας πρωτονίων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Όπως ήδη αναφέρθηκε, η εγκυμοσύνη είναι μια απόλυτη αντένδειξη για τη λήψη ΟΠΠ. Αυτό οφείλεται στην έλλειψη αξιόπιστων στοιχείων έρευνας. Πειράματα με πειραματόζωα έχουν δείξει ότι ένα μέρος του φαρμάκου δεν έχει αρνητικές επιπτώσεις στο έμβρυο (παντοπραζόλη, λανσοπραζόλη), και το άλλο μέρος είναι επικίνδυνο για την ανάπτυξη του παιδιού και την υγεία (ομεπραζόλη izomeprazol, rabeprazole). Όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα της τελευταίας ομάδας, η πιθανότητα εμφάνισης καρδιακών ανωμαλιών παιδιών αυξάνεται 2 ή περισσότερες φορές.

Ατομική πρόσληψη φαρμάκων IPP

Δεν υπάρχει καθολικός, κατάλληλος για όλους τους ασθενείς, αναστολέας αντλίας πρωτονίων. Η επιλογή πρέπει να βασίζεται σε αναμνησία, γαστροσκόπηση και μέτρηση του pH. Παρά τις οδηγίες που επισυνάπτονται στο φαρμακευτικό προϊόν, η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας επιλέγονται ξεχωριστά, εάν είναι απαραίτητο, υποβάλλονται σε διόρθωση.

Μεγάλη σημασία έχει η γενετική προδιάθεση, η αντίσταση του σώματος στην αντίληψη μιας συγκεκριμένης ένωσης. Μεταξύ άλλων, δώστε προσοχή σε όξυνση καινοτομιών τη νύχτα. Το φαινόμενο αυτό, χαρακτηριστικό όλων των ΟΠΠ, χαρακτηρίζεται από μια νυκτερινή μείωση του δείκτη οξέος σε 4 ή λιγότερο. Διαρκεί περίπου μία ώρα, συμβαίνει στη μεγάλη πλειοψηφία των ασθενών, δεν εξαρτάται από τον τύπο του φαρμάκου που λαμβάνεται. Καμία εξήγηση δεν έχει βρεθεί ακόμη.

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων που διατίθενται σήμερα στην αγορά δεν είναι, φυσικά, τα τελευταία φάρμακα αυτής της ομάδας. Οι επιστήμονες σε όλο τον κόσμο διεξάγουν έρευνα για να δημιουργήσουν τα πιο αποτελεσματικά μέσα με ελάχιστες παρενέργειες στο σώμα. Μεταξύ των τελευταίων εξελίξεων μπορούν να αναφερθούν οι εξής: tenatoprazole, ilaprazole, dexlansoprazole και άλλα. Σε κάθε περίπτωση, μην τα παίρνετε μόνοι σας. Η προηγούμενη συμφωνία με τον θεράποντα ιατρό, καθώς και η λήψη του φαρμάκου υπό διαγνωστικό έλεγχο, υπήρξε και παραμένει εγγύηση πλήρους ανάκαμψης.

Προετοιμασίες μιας νέας γενιάς από την ομάδα αναστολέων αντλίας πρωτονίων (αναστολείς)

Η θεραπεία των προβλημάτων με το γαστρεντερικό σωλήνα παίρνει θεμελιώδη θέση στη θεραπεία. Ασθένειες που σχετίζονται με εξασθενημένες λειτουργίες σχηματισμού οξέων του στομάχου, περισσότερο από το ήμισυ του πληθυσμού υποφέρει. Επηρεάζουν την απόδοση, προκαλούν δυσφορία, αλλά υπάρχουν φάρμακα που ανακουφίζουν από τις καταστάσεις που βοηθούν στην αντιμετώπιση των συμπτωμάτων και στη βελτίωση της ποιότητας ζωής. Μία από αυτές τις ομάδες φαρμάκων είναι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων.

ΣΗΜΑΝΤΙΚΟ ΓΙΑ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΕΤΕ! Μια αλλαγή στο χρώμα των περιττωμάτων, διάρροια ή διάρροια δείχνει την παρουσία στο σώμα. Διαβάστε περισσότερα >>

Μια αντλία πρωτονίων, μια αντλία υδρογόνου ή μια τριφωσφατάση αδενοσίνης-καλίου (Η / Κ-ΑΤΡάση) είναι ένα ένζυμο που προκαλεί την έκκριση υδροχλωρικού οξέος στο στόμαχο, που αποτελείται από μία πολύπλοκη πολυπεπτιδική αλυσίδα, η οποία περιλαμβάνει υπολείμματα αμινοξέων. Παρουσιάζεται σε μεγάλες ποσότητες στα βρεγματικά κύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης του οργάνου.

Χάρη στην αντλία πρωτονίων, το ιόν υδρογόνου (Η +) που απελευθερώνεται στην αντίδραση αποσύνθεσης του ανθρακικού οξέος μεταφέρεται από το κυτταρόπλασμα στην κοιλότητα του στομάχου και το ιόν καλίου (Κ +) εισέρχεται στο κύτταρο. Η ανταλλαγή απαιτεί την δαπάνη ενέργειας, η πηγή της οποίας είναι το υδρολυμένο μόριο ΑΤΡ. Με τη βοήθεια βαθμίδας συγκέντρωσης, τα ιόντα χλωρίου (Cl-) απελευθερώνονται από το βρεγματικό κύτταρο, δεσμεύοντας στον αυλό των κανάλιων του στομάχου με ιόντα υδρογόνου, με αποτέλεσμα το υδροχλωρικό οξύ (HCL). Είναι απαραίτητο για την πέψη των τροφίμων και την καταστροφή των μικροβίων. Όταν η υπερλειτουργία των βρεγματικών κυττάρων παρουσιάζει αυξημένο σχηματισμό οξέων, η κατάσταση αυτή ονομάζεται υπερχλωρυδρία. Προκαλεί ερεθισμό στο στομάχι και δυσφορία.

Ο αναστολέας είναι το όνομα μιας ουσίας που πρέπει να αναστέλλει τις ενζυμικές διεργασίες. Τέτοια φάρμακα περιλαμβάνουν αναστολείς αντλίας υδρογόνου, που προορίζονται για τη θεραπεία ασθενειών του γαστρεντερικού σωλήνα, συνοδευόμενες από αυξημένη παραγωγή οξέος.

Ο μηχανισμός της δράσης τους βασίζεται στην αναστολή του ενζύμου Η + -Κ + -ΑΤΡάση ("αντλία πρωτονίων"). Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα όπως δισκία ή κάψουλες, που απορροφάται μέσω του βλεννογόνου του λεπτού εντέρου, με το αίμα διέρχεται μέσω του ήπατος και συσσωρεύονται στους εκκρίσεως γαστρικού δακρυϊκού σωληναρίου, όπου οι τελικές μπλοκ στάδιο, η παραγωγή του υδροχλωρικού οξέος. Αυτό μειώνει το επίπεδο των διεγερμένων και βασικών εκκρίσεων, μειώνει τα συμπτώματα της καούρας, δυσφορία στην επιγαστρική περιοχή, πικρή γεύση στο στόμα.

Ενδείξεις για τη λήψη αναστολέων της αντλίας πρωτονίων (PPIs):

  • γαστρικό και δωδεκαδακτυλικό έλκος.
  • διαβρωτική γαστρίτιδα.
  • Γαστροπροπάθεια NSAID (εμφάνιση έλκους λόγω παρατεταμένης χρήσης μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων - Ketorol, Diclofenac).
  • Το σύνδρομο Zollinger-Ellison (ένας κακοήθης όγκος που ονομάζεται γαστρίνωμα προκαλεί αυξημένη έκκριση υδροχλωρικού οξέος).
  • έλκη που σχηματίζονται κάτω από έντονο στρες.
  • η οισοφαγίτιδα επαναρροής (ασθένεια GERD, στην οποία τα περιεχόμενα του στομάχου ρίχνονται στον οισοφάγο, με αποτέλεσμα να διαβρώνεται η βλεννογόνος μεμβράνη).
  • διάβρωση και έλκη που σχετίζονται με το βακτήριο του helicobacter pylori (η θεραπεία είναι σύνθετη με άλλα φάρμακα).

Αντενδείξεις:

  • υψηλή ευαισθησία στο φάρμακο.
  • η ηλικία των παιδιών ηλικίας έως 13 ετών (κατά την περίοδο αυτή υπάρχει ανάπτυξη και σχηματισμός των συστημάτων του σώματος, η φαρμακευτική αγωγή μπορεί να προκαλέσει δυσλειτουργία) ·
  • την τρέχουσα εγκυμοσύνη (1ο τρίμηνο, στη συνέχεια - με τη συγκατάθεση του θεράποντος ιατρού), την περίοδο της γαλουχίας (δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες, επομένως δεν υπάρχει βάση τεκμηρίωσης).

Οι ασθένειες με υψηλή παραγωγή υδροχλωρικού οξέος έχουν διαφορετικές τιμές ρΗ. Για παράδειγμα, η εμφάνιση ελκών του δωδεκαδακτύλου εμφανίζεται σε ρΗ μεγαλύτερη από 3,2 κατά τη διάρκεια της ημέρας και για να εξοντωθεί το βακτήριο του helicobacter pylori απαιτείται ασθενώς όξινο μέσο, ​​το pH είναι ίσο ή μεγαλύτερο από 5.

Με βάση την παθολογία και το ρΗ, ο γιατρός επιλέγει ένα κατάλληλο θεραπευτικό σχήμα, καθορίζει τη δοσολογία και τη διάρκεια χορήγησης αναστολέων της αντλίας πρωτονίων.

Αυτά τα φάρμακα είναι ανώτερα από όλους τους άλλους αντιεκκριτικούς παράγοντες όσον αφορά την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά τους. Υπάρχουν δύο γενεές PPI και συνδυασμοί με άλλα φάρμακα. Κατάλογος ονομάτων δισκίων:

Κατασκευάστηκε και τέθηκε σε λειτουργία το 1989. Το πιο κοινό φάρμακο στη θεραπευτική πρακτική για τη θεραπεία του στομάχου. Η αποτελεσματικότητά του έχει αποδειχθεί από χρόνια χρήσης και πολλές μελέτες σε ομάδες ατόμων με διάφορες ασθένειες.

Η βιοδιαθεσιμότητα (αυτή είναι η ποσότητα της ουσίας που έφθασε στη θέση δράσης μετά από αναρρόφηση και μετασχηματισμό στο ήπαρ) είναι 35-45%. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα εμφανίζεται σε 30-60 λεπτά. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 1 ώρα. Αφαιρέθηκε από τα νεφρά. Μετά από μια εφάπαξ δόση από το στόμα, η ομεπραζόλη εμφανίζεται εντός της πρώτης ώρας και διαρκεί 24 ώρες, η μέγιστη επίδραση επιτυγχάνεται μετά από 2 ώρες. Μετά τη διακοπή της χρήσης του φαρμάκου, η εκκριτική δράση αποκαθίσταται πλήρως σε 3-5 ημέρες.

Λαμβάνεται από το στόμα, πόσιμο νερό (οι κάψες δεν μπορούν να μασήσουν). Διορίζεται από 1-2 τεμάχια (20-40 mg) για 2-4 εβδομάδες. Η πορεία της θεραπείας εξαρτάται από τη μορφή της νόσου και καθορίζεται από τον γιατρό ανάλογα με τα πρότυπα φροντίδας.

Η ευελιξία αυτού του φαρμάκου είναι ότι μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε μακροχρόνιες θεραπευτικές αγωγές χωρίς φόβο καρκινογόνου αποτελέσματος στο στομάχι. Η οδός χορήγησης δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική, δηλαδή μπορεί να ληφθεί τόσο στοματικά όσο και ενδοφλεβίως. Πιο αποτελεσματικό σε ένα πολύ όξινο περιβάλλον (pH 3), πρακτικά ανενεργό σε υψηλές τιμές pH. Έχει ιδιότητες αντιεlicobacter και ενισχύει την επίδραση άλλων φαρμάκων κατά του πυλωρού ελικοβακτηρίου.

Το αποτέλεσμα μετά από μία δόση εμφανίζεται γρήγορα και διαρκεί περίπου 24 ώρες. Μειώνει τα συμπτώματα και αυξάνει την επούλωση των δωδεκαδακτυλικών ελκών. Μια δόση των 40 mg διατηρεί τιμές pH> 3 για περισσότερο από 20 ώρες. Μετά από μια θεραπευτική αγωγή διάρκειας 2 εβδομάδων (40 mg μία φορά την ημέρα), το 89% των ασθενών παρατηρεί επούλωση του δωδεκαδακτυλικού έλκους. Το ποσοστό επανάληψης είναι 55%. Με θεραπεία 4 εβδομάδων σε δόση 40 mg την ημέρα, η πλήρης ύφεση ανιχνεύεται στο 83% των ασθενών με νόσο γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης σταδίου 2-3 ​​μετά από 8 εβδομάδες στο 93%.

Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 72-82%. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα εμφανίζεται σε 2-4 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 1-2 ώρες. Απομακρύνεται με ούρα και περιττώματα. Δεν διέρχεται ουσιαστικά μέσω του αιματο-εγκεφαλικού φραγμού, εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Η φαρμακοκινητική δεν επηρεάζεται από την πρόσληψη τροφής και από τα αντιόξινα.

Είναι ένα φάρμακο με την υψηλότερη ικανότητα να μειώνει την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος. Διαφέρει από την Ομεπραζόλη στη δομή των ριζών που παρέχουν ένα αντι-εκκριτικό αποτέλεσμα. Η μελέτη αποκάλυψε ότι την πέμπτη ημέρα εφαρμογής της λανσοπραζόλης, ένα πεχά ​​πάνω από 4 καθιερώθηκε στο στομάχι για 12 ώρες (για την παντοπραζόλη, η οξύτητα διατηρήθηκε για 10 ώρες). Το φάρμακο συνιστάται να παίρνει 15, 30 και 60 mg την ημέρα (ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου). Σε 95% των περιπτώσεων, το έλκος θεραπεύεται σε 4 εβδομάδες.

Σε ασθενείς με σύνδρομο Zollinger-Ellison, έχει θετικό αποτέλεσμα. Είναι ένας προστατευτικός παράγοντας γαστρικού: αυξάνει την οξυγόνωση της βλεννογόνου μεμβράνης, αυξάνει την παραγωγή διττανθρακικών. Μειώνει την ανάπτυξη του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού, σχηματίζοντας ειδικές ανοσοσφαιρίνες, αυξάνει τη δράση των αντι-ελικοβακτηρίων άλλων φαρμάκων. Παρέχει γρήγορη επούλωση και ανακούφιση των συμπτωμάτων των ελκών. Το ποσοστό επανεμφάνισης μετά τη θεραπεία είναι 55-62%. Όταν η ανάκτηση GERD στην 9η εβδομάδα εισόδου (30 mg / ημέρα) από 89,5%.

Η βιοδιαθεσιμότητα είναι μεγαλύτερη από 85%. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα - μετά από 4 ώρες. Αποβάλλεται στα ούρα και στη χολή. Είναι ανθεκτικό στα οξέα, επομένως χρησιμοποιείται με τη μορφή κόκκων για να ξεπεραστεί η καταστροφή στο στομάχι. Ανάλογα με τη νόσο, η λανσοπραζόλη συνταγογραφείται σε δόση 15, 30 και 60 mg την ημέρα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο θηλασμός θα πρέπει να καταργηθεί.

Το Nexium (η δραστική ουσία εσομεπραζόλη) είναι ένας από τους νεότερους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Ονομάζεται επαναστατική για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με το οξύ. Η κάθαρση του νεξί είναι χαμηλότερη από εκείνη της Ομεπραζόλης και η βιοδιαθεσιμότητα είναι πολύ υψηλότερη. Λόγω αυτού, να αποκτήσετε καλύτερο έλεγχο των όξινων προϊόντων, πράγμα που οδηγεί σε καλό κλινικό αποτέλεσμα. Η αποτελεσματικότητά του έχει αποδειχθεί από πολλές επιστημονικές μελέτες σε κλειστές τυχαιοποιημένες ομάδες.

Ανατίθεται σε 20 ή 40 mg μία φορά την ημέρα, εκπλένεται με νερό ή διαλύεται σε αυτό. Σε καμία περίπτωση δεν μπορεί να μασήσει ή να σπάσει το δισκίο.

Οι ΡΡΙ ανταγωνίζονται για ενζυμικές ουσίες με άλλα φάρμακα. Οι επιδράσεις μπορεί να αυξηθούν (συνεργία) ή να μειωθούν (ανταγωνισμός). Η προσεκτική παρατήρηση είναι απαραίτητη όταν συνδυάζονται διάφορα φάρμακα. Η ραπεπραζόλη, σε αντίθεση με άλλους αναστολείς, πρακτικά δεν αλληλεπιδρά με άλλες ουσίες, καθώς έχουν διαφορετική μεταβολική οδό. Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων των φαρμάκων:

Η ανεπιθύμητη ενέργεια είναι σπάνια και αναστρέψιμη και εύκολη. Η θεραπεία του PPI δεν συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ατροφικής γαστρίτιδας, εντερικής μεταπλασίας, αδενοκαρκινώματος.

Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες:

  • υπνηλία (με προσοχή για να πάρει τους οδηγούς)?
  • κεφαλαλγία ·
  • αδυναμία (ζάλη, αδυναμία, ναυτία).
  • δυσπεψία (διάρροια, δυσκοιλιότητα).
  • πόνος στα πόδια, στις αρθρώσεις.
  • αλλεργίες (κνίδωση, κνησμός);
  • μείωση της αιματοποίησης (μείωση του σχηματισμού των κυττάρων του αίματος - λευκοκύτταρα, αιμοπετάλια).

Εάν υποπτευθείτε και εντοπίσετε αυτά τα συμπτώματα, θα πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας. Με τη θεραπεία νέας γενιάς, δεν υπάρχουν συνήθως παρενέργειες.

Η θεραπεία με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μπορεί να κρύψει τα συμπτώματα της παθολογίας του καρκίνου, οπότε πριν την πάρετε, πρέπει να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας και να υποβληθείτε σε εξέταση για τον αποκλεισμό του καρκίνου. Τα άτομα που έκαναν εμετό, ειδικά με ακαθαρσίες αίματος, αποχρωματισμό, συνοχή και μυρωδιά σκαμνιού ή ξαφνική απώλεια βάρους πρέπει αμέσως να ζητήσουν βοήθεια. Πρέπει να επιλέξετε το φάρμακο που είναι κατάλληλο για τη θεραπεία μιας συγκεκριμένης ασθένειας.

Η απορρόφηση επιβραδύνεται σε ηλικιωμένους ασθενείς, σε ασθενείς με διαταραχή της αποτοξίνωσης και μεταβολική λειτουργία του ήπατος. Ανεπαρκής όγκος κατανομής στη νεφρική νόσο.

Όχι για όλες τις παθολογίες είναι κατάλληλοι αναστολείς αντλίας πρωτονίων, οπότε μην αυτο-φαρμακοποιείτε. Πρέπει να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας για την επιλογή της πιο αποτελεσματικής και αποτελεσματικής φαρμακευτικής αγωγής.

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων: φάρμακα

Μια αντλία πρωτονίων (αντλία πρωτονίων) είναι μια πρωτεΐνη που έχει μια ενζυματική δομή και ανταλλάσσει θετικά φορτισμένα ιόντα υδρογόνου για θετικά ιόντα καλίου, ανεξάρτητα από τη δραστηριότητα και τη διέγερση των υποδοχέων που βρίσκονται στο στρώμα βασικής μεμβράνης των εκκριτικών κυττάρων. Τα φάρμακα που εμποδίζουν τη δράση αυτής της πρωτεΐνης αναστέλλουν την εκκριτική λειτουργία και χρησιμοποιούνται για τη συνδυασμένη θεραπεία καταστάσεων, τα συμπτώματα και οι εκδηλώσεις των οποίων εξαρτώνται από την οξύτητα του γαστρικού περιβάλλοντος. Μειώνουν την έκκριση υδροχλωρικού οξέος στον αυλό της γαστρεντερικής οδού λόγω αναστολής της αντλίας πρωτονίων στα κύτταρα της επιθηλιακής μεμβράνης του στομάχου.

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων: φάρμακα

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας χρησιμοποιήθηκαν στην γαστρεντερολογική πρακτική όχι πολύ καιρό πριν. Για πρώτη φορά ένα φάρμακο ικανό να καταστέλλει τη δράση της Η + / Κ + -ΑΤΡάσης ελήφθη πειραματικά το 1974. Ένα χρόνο αργότερα, το φάρμακο απελευθερώθηκε στη βιομηχανική κυκλοφορία και άρχισε να εφαρμόζεται στην πράξη και οι ειδικοί αναγνώρισαν την ΟΠΠ ως την κύρια ομάδα φαρμάκων ελέγχου οξέος. Οι μαζικοί αναστολείς της αντλίας πρωτονίων άρχισαν να χρησιμοποιούνται από το 1988 και οι μελέτες που διεξήχθησαν κατά τα επόμενα πέντε χρόνια επέτρεψαν να εγκαταλείψουν τη χειρουργική θεραπεία ως κύρια μέθοδο θεραπείας του πεπτικού έλκους.

Ομεπραζόλη - ιστορικά ο πρώτος αναστολέας της αντλίας πρωτονίων

Ενδείξεις χρήσης

Όλα τα φάρμακα που ανήκουν στην ομάδα αναστολέων αντλίας πρωτονίων (πρωτονίων) έχουν τις ίδιες ενδείξεις για χορήγηση. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνονται στο συνδυασμένο θεραπευτικό σχήμα για γαστρίτιδα - μολυσματική ή τραυματική φλεγμονή του γαστρικού βλεννογόνου με την πιθανή εμπλοκή του υποβλεννογόνου στρώματος στη διαδικασία. Η γαστρίτιδα παρατηρείται περίπου σε κάθε τέταρτο κάτοικο μεγάλων οικισμών, επομένως η χρήση της ΟΠΠ στη γαστρεντερολογία μπορεί να θεωρηθεί μαζική σε αυτή την κατηγορία ασθενών.

Ο μηχανισμός δράσης της ΟΠΠ

Μερικοί αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την εξάλειψη του βακτηρίου Helicobacter pylori, του κύριου παθογόνου της μολυσματικής φλεγμονής στο στομάχι, ανθεκτικών στις επιδράσεις των όξινων περιβαλλόντων και στα περισσότερα αντιβακτηριακά φάρμακα. Το πρωτόκολλο για τη θεραπεία της λοιμώδους γαστρίτιδας περιλαμβάνει τρεις γραμμές, σε κάθε μία από τις οποίες οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα (παρασκευάσματα βισμουθίου, αντιβιοτικά) αυστηρά σύμφωνα με ένα συγκεκριμένο σχήμα.

Το ύπουλο βακτήριο Helicobacter pylori

Άλλες ενδείξεις για τη συνταγογράφηση του PPI είναι:

  • δωδεκαδακτυλίτιδα (ένας τύπος εντερίτιδας που χαρακτηρίζεται από βλάβες του δωδεκαδακτύλου).
  • αυξημένη έκκριση γαστρίνης, ανάπτυξη στο υπόβαθρο της ανάπτυξης του σχηματισμού όγκου στο πάγκρεας (έλκος του παγκρεατικού αδένωματος).
  • εξελκώσεις της βλεννογόνου μεμβράνης του στομάχου ή των αρχικών τμημάτων του λεπτού εντέρου,
  • παθήσεις γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης (υποτροπιάζουσα παθολογία που συμβαίνει στο φόντο της εξασθένησης των μυών του οισοφαγικού σφιγκτήρα και εκδηλώνεται με τακτική ρίψη των γαστρικών περιεχομένων στον οισοφάγο).
  • χρόνια παγκρεατίτιδα.
  • δυσπεψία (ως συμπτωματική θεραπεία).

Η ΙΡΡ μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία των συνθηκών του οισοφαγικού σωλήνα, συνοδευόμενη από το σχηματισμό κυλινδρικών επιθηλιακών θέσεων. Τέτοιες παθήσεις, όπως ο οισοφάγος του Barrett, είναι προκαρκινικές και μπορεί να απαιτούν παρατεταμένη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων.

Είναι σημαντικό! Το PPI σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, η οποία αποτελεί επιπλοκή της γαστρικής ισχαιμίας. Η παθολογία αναπτύσσεται στο υπόβαθρο των κυκλοφορικών διαταραχών στα αγγεία των γαστρικών τοιχωμάτων και μπορεί να οδηγήσει σε πλήρη νέκρωση των ιστών.

Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (GERD)

Κατάλογος φαρμάκων και σύντομες οδηγίες

Ακολουθεί μια επισκόπηση των κύριων ομάδων φαρμάκων που σχετίζονται με τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, καθώς και σύντομες οδηγίες χρήσης.

Φάρμακα με βάση την παντοπραζόλη

Η παντοπραζόλη είναι ένας από τους πιο δημοφιλείς αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, ο οποίος χρησιμοποιείται ευρέως σε ασθενείς με χρόνια γαστρίτιδα, παγκρεατίτιδα και γαστρικό έλκος και εντερικά έλκη. Εάν τα σκευάσματα παντοπραζόλης συνταγογραφούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα, είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη ότι μειώνουν την απορρόφηση της βιταμίνης Β12 και μπορεί να προκαλέσει ανορεξία σε ασθενείς με χαμηλή σωματική μάζα.

Πίνακας Παρασκευάσματα παντοπραζόλης και η δοσολογία τους.

Δώστε προσοχή! Τα φάρμακα που περιέχουν παντοπραζόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας, καθώς και σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών. Η παντοπραζόλη πρέπει να συνταγογραφείται προσεκτικά σε άτομα ηλικιωμένων και γηρασκόντων, καθώς με τη μακροχρόνια χρήση σε αυτή την κατηγορία ασθενών ο κίνδυνος σοβαρής νεφρικής νόσου αυξάνεται μέχρι την πλήρη δυσλειτουργία τους. Απαγορεύεται η λήψη αυτών των φαρμάκων με ορισμένα αντιιικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό HIV, για παράδειγμα, το Atazanavir.

"Ομεπραζόλη" και τα ανάλογά της

Η «ομεπραζόλη» θεωρείται το πιο δημοφιλές φάρμακο για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με το οξύ της γαστρεντερικής οδού. Το εργαλείο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των πεπτικών ελκών του εντέρου και του στομάχου και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διόρθωση μη καθορισμένων διαταραχών στο πεπτικό σύστημα, συνοδευόμενη από πόνο στο στομάχι, καούρα, όξινη παλινδρόμηση και άλλα συμπτώματα αυξημένης έκκρισης υδροχλωρικού οξέος. Το φάρμακο είναι διαθέσιμο με τη μορφή κάψουλων που περιέχουν 20 mg ομεπραζόλης και έχει πολύ χαμηλό κόστος (περίπου 24 ρούβλια), το οποίο στις περισσότερες περιπτώσεις το καθιστά το φάρμακο επιλογής για τη θεραπεία διαφόρων κοινωνικών κατηγοριών ασθενών.

Η ημερήσια δόση φαρμάκων ομεπραζόλης είναι 20-40 mg (1-2 κάψουλες). Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την υποκείμενη νόσο και τις σχετικές επιπλοκές. Σύντομα μαθήματα (μέχρι 7-10 ημέρες) συνταγογραφούνται κατά τη διάρκεια της επιδείνωσης του πεπτικού έλκους, καθώς και για την εξάλειψη του Helicobacter pylori (σε συνδυασμό με αντιβιοτικά). Η παρατεταμένη χρήση (έως και έξι μήνες) ενδείκνυται για υποτροπιάζουσες μορφές οισοφαγίτιδας από αναρροή - στην περίπτωση αυτή, το φάρμακο εφαρμόζεται 1 κάψουλα την ημέρα.

Ανάλογα της "Ομεπραζόλης" είναι:

  • Ορθανόλη (342 ρούβλια).
  • Omez (73 ρούβλια).
  • "Ultop" (116 ρούβλια).
  • Omitoks (118 ρούβλια).
  • Ulkozol (269 ρούβλια);
  • Το λυοφιλισμένο "Losek" (1662 ρούβλια).

Είναι σημαντικό! Η παρατεταμένη χρήση της Ομεπραζόλης και των αναλόγων της επηρεάζει αρνητικά το μυοσκελετικό σύστημα και αυξάνει τον κίνδυνο τραυματισμών και καταγμάτων οστών (ειδικά των αρθρώσεων ισχίων).

Η αποτελεσματικότητα της ραβεπραζόλης και των υποκατάστατων της

Η ραπεπραζόλη είναι μια ουσία με τη μορφή νατριούχου άλατος από την ομάδα των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων, η οποία έχει δράση κατά του έλκους. Τα φάρμακα που βασίζονται σε αυτό δεν χρησιμοποιούνται τόσο ευρέως για τη θεραπεία των παθολογιών της γαστρεντερικής οδού, καθώς η βιοδιαθεσιμότητά τους είναι 10-15% χαμηλότερη σε σύγκριση με την ομεπραζόλη και την παντοπραζόλη. Παρ 'όλα αυτά, το φάρμακο έχει πολλά πλεονεκτήματα, για παράδειγμα:

  • δεν έχει διεγερτική και ανασταλτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στην αναπνευστική λειτουργία.
  • εμποδίζει την τελική φάση της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος ·
  • έχει υψηλή χημική ομοιότητα με τα λιπώδη κύτταρα.
  • διεισδύει εύκολα στα βρεγματικά κύτταρα του στομάχου και αυξάνει την έκκριση δισανθρακικού.

Η επίδραση της ραπεπραζόλης αρχίζει 40-60 λεπτά μετά τη χορήγηση της. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μέσα σε 2-4 ώρες από τη στιγμή της στοματικής ή παρεντερικής χορήγησης. Η δοσολογία του "Rabeprazole" και των αναλόγων του είναι 10-20 mg την ημέρα. Η πορεία της θεραπείας εξαρτάται από την κύρια διάγνωση, το στάδιο της, τον βαθμό βλάβης στο στομάχι και τα έντερα και την οξύτητα του γαστρεντερικού περιβάλλοντος. Οι ειδικοί πιστεύουν ότι η βέλτιστη διάρκεια λήψης ραβεπραζόλης είναι από 4 εβδομάδες έως 2 μήνες.

Πίνακας Ανάλογα του "Rabeprazol" και το κόστος τους.

Φορητότητα της ΟΠΠ

Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι καλά ανεκτοί από τους ασθενείς, αν και η επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών σε διάφορες ηλικιακές ομάδες μπορεί να κυμαίνεται από 13 έως 31%. Πιο συχνά, παρατηρούνται αρνητικές αντιδράσεις στο πλαίσιο της θεραπείας σε ηλικιωμένους ασθενείς (άνω των 50 ετών). Μπορεί να σχετίζονται με τη λειτουργία της ανοσολογικής (αλλεργικής αντίδρασης) ή του νευρικού συστήματος. Οι ηλικιωμένοι συχνά παραπονιούνται για πονοκέφαλο, διαταραχή του ύπνου, ζάλη, υπνηλία και ευερεθιστότητα που εμφανίζονται μετά τη λήψη του φαρμάκου. Με παρατεταμένη χρήση (περισσότερο από 1 μήνα), μερικοί ασθενείς είχαν διαγνωστεί με ήπιες και μέτριες καταθλιπτικές διαταραχές, επομένως άτομα με προδιάθεση για ψυχο-συναισθηματική αστάθεια δεν θα πρέπει να συνταγογραφούν IPP για περισσότερο από 4 εβδομάδες.

Η νωθρότητα είναι μία από τις πιθανές παρενέργειες.

Οι τυπικές παρενέργειες που είναι χαρακτηριστικές αυτής της ομάδας φαρμάκων είναι:

  • κοιλιακοί πόνοι.
  • αναστατωμένα σκαμπό ·
  • ναυτία;
  • κοπή στην άνω κοιλιακή χώρα.
  • έμετος (σπάνια).
  • δυσκοιλιότητα.
  • μετεωρισμός με σύνδρομο flutus.

Μερικοί, με μείωση της τοπικής ανοσίας των βλεννογόνων, αναπτύσσουν στοματίτιδα, η οποία απαιτεί πρόσθετη συμπτωματική θεραπεία.

Σε άτομα με μειωμένη ανοσία και παθολογίες των αναπνευστικών οργάνων, οι σπάνιες επιπλοκές της ΟΠΠ είναι ασθένειες της αναπνευστικής οδού (φαρυγγίτιδα, ρινίτιδα, φλεγμονή των παραρινικών ιγμορείων, βλάβη των βρόγχων και των βρόγχων). Σε περίπου 2-3% των ασθενών, παρατηρήθηκαν μεμονωμένες περιπτώσεις σπασμικού συνδρόμου, μυαλγίας και διαταραχών πήξης.

Μπορούν οι ΟΠΠ να συνταγογραφούνται για τα παιδιά;

Παρά το γεγονός ότι στην Ευρώπη φάρμακα αυτής της ομάδας χρησιμοποιούνται ευρέως στην παιδιατρική πρακτική, στη Ρωσία η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων σε παιδιά και εφήβους απαγορεύεται λόγω της έλλειψης ερευνητικών δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια της θεραπείας αυτής της κατηγορίας ασθενών. Οι εμπειρογνώμονες στον τομέα της γαστρεντερολογίας πιστεύουν ότι η συνταγογράφηση ΟΠΠ για παιδιά άνω των 6 ετών δικαιολογείται σε ορισμένες περιπτώσεις, γεγονός που επιβεβαιώνεται από τη μακροχρόνια θετική πρακτική των γαστρεντερολόγων από τη Γαλλία, τη Γερμανία, τη Μεγάλη Βρετανία και τη Δανία. Στις χώρες αυτές, επιτρέπεται να συνταγογραφούν αναστολείς της αντλίας πρωτονίων σε παιδιά εάν υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις από την ηλικία των τριών.

Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων

Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν αρχίσετε τη θεραπεία;

Εάν ένας ασθενής έχει συνταγογραφηθεί ως ΙΡΡ, είναι απαραίτητο να αποκλειστούν εντελώς οι πιθανές κακοήθεις βλάβες του εντέρου και του στομάχου, οι οποίες μπορεί να έχουν τα ίδια συμπτώματα με τις χρόνιες παθολογίες των βλεννογόνων της γαστρεντερικής οδού. Επιπλέον, η μακροχρόνια χρήση φαρμάκων σε αυτή την ομάδα μπορεί από μόνες τους να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης κακοήθων όγκων, οπότε το καθήκον των ειδικών είναι να πραγματοποιήσουν ένα πλήρες φάσμα δευτερογενούς διάγνωσης με στόχο τον εντοπισμό σχετικών ασθενειών και διαταραχών. Οι ασθενείς με ηπατικές νόσους πρέπει να βρίσκονται υπό την επίβλεψη ειδικού κατά τη διάρκεια των πρώτων τριών ημερών της θεραπείας, προκειμένου να εκτιμηθεί η συχνότητα και η ένταση των ανεπιθύμητων ενεργειών και να προσαρμοστεί το θεραπευτικό σχήμα εάν είναι απαραίτητο. Το ίδιο ισχύει για άτομα με μερική νεφρική δυσλειτουργία.

Είναι σημαντικό! Ορισμένοι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, για παράδειγμα, τα προϊόντα με βάση τη ραβεπραζόλη, μπορούν να προκαλέσουν πονοκεφάλους και αυξημένη υπνηλία, συνεπώς, οι άνθρωποι που εργάζονται σε θέσεις που απαιτούν υψηλή συγκέντρωση προσοχής θα πρέπει να δίνουν προσοχή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Εάν ο ασθενής έχει παρατηρήσει ότι είναι υπνηλία, θα πρέπει να συμβουλευτεί έναν γιατρό για να διορθώσει το θεραπευτικό σχήμα ή να εκδώσει έναν κατάλογο προσωρινής αναπηρίας. Η εργασία με σοβαρές παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι απαράδεκτη.

Κατά τη θεραπεία πρέπει να είστε προσεκτικοί

Η ΟΠΠ είναι μια ομάδα φαρμάκων που είναι υποχρεωτικά για τη θεραπεία των παθολογιών της πεπτικής οδού, συνοδευόμενη από παραβίαση της οξύτητας. Παρά τη σχετική ασφάλεια, πρέπει να συνταγογραφούνται μόνο από γιατρό, καθώς η ακατάλληλη χρήση μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες παρενέργειες και επιπλοκές. Πολύ συχνά, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, απαιτείται διόρθωση του δοσολογικού σχήματος, επομένως η αυτοθεραπεία με φάρμακα αυτής της ομάδας είναι απαράδεκτη.

Pro-Gastro

Ασθένειες του πεπτικού συστήματος... Ας πούμε όλα όσα θέλετε να μάθετε γι 'αυτά.

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων: φάρμακα, χαρακτηριστικά χρήσης

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (διαφορετικά - αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, IPP) - μια ομάδα φαρμάκων που μειώνουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος από τα κύτταρα του στομάχου. Σήμερα, 5 αντιπρόσωποι της κατηγορίας αυτής χρησιμοποιούνται ευρέως: ομεπραζόλη, παντοπραζόλη, εσομεπραζόλη, λανσοπραζόλη, ραβεπραζόλη.

Θα μάθετε για τις πιθανές παρενέργειες αυτών των φαρμάκων, τις ενδείξεις και τις αντενδείξεις για τη χρήση τους, τις πιθανές παρενέργειες αυτών των φαρμάκων από το άρθρο μας.

Ο μηχανισμός δράσης, οι επιπτώσεις της ΟΠΠ

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι αρχικά προφάρμακα, δηλαδή δεν έχουν θεραπευτικές ιδιότητες. Αλλά, μπαίνοντας στον ανθρώπινο πεπτικό σωλήνα, παίρνουν το πρωτόνιο υδρογόνου στον εαυτό τους και μετατρέπονται σε ενεργό μορφή του φαρμάκου. Στη συνέχεια συνδέονται με τα ένζυμα των βρεγματικών κυττάρων του στομάχου, τα οποία διαταράσσουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος. Περίπου 18 ώρες (και σε μερικές περιπτώσεις και αργότερα) αυτό το ένζυμο συντίθεται και πάλι, και η έκκριση του υδροχλωρικού οξέος αποκαθίσταται στον ίδιο όγκο.

Μόρια διαφορετικών εκπροσώπων της ΟΠΠ ενεργοποιούνται στον ανθρώπινο πεπτικό σωλήνα με διαφορετικές ταχύτητες. Έτσι, η ραβεπραζόλη ενεργοποιείται ταχύτερα από άλλα και η παντοπραζόλη ενεργοποιείται το μεγαλύτερο χρονικό διάστημα (εντός 4,6 λεπτών σε ρΗ 1,2).

Η αποδοχή της μέσης θεραπευτικής δόσης οποιασδήποτε από τις ΟΠΠ προβλέπει την καταστολή της παραγωγής γαστρικού οξέος υδροχλωρικού οξέος κατά περισσότερο από 80% (ορισμένα μέλη της ομάδας είναι ακόμη 98%) και διατηρώντας αυτό το επίπεδο για 18 ώρες ή και περισσότερο.

Ορισμένα άτομα που λαμβάνουν αναστολείς αντλίας πρωτονίων καταγράφουν επεισόδια της λεγόμενης «όξινης νύχτας» - μείωση του pH του στομάχου κάτω των 4 μετά τις 23:00 ώρες που διαρκούν περίπου 60 λεπτά ή περισσότερο. Αυτή η κατάσταση μπορεί να αναπτυχθεί στο πλαίσιο λήψης οποιωνδήποτε από τις ΟΠΠ, δεν επηρεάζει το ρυθμό επούλωσης των γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών, αλλά μπορεί να είναι εκδήλωση της έλλειψης ευαισθησίας του ασθενούς στο φάρμακο.

Εκτός από την κύρια επίδραση (μείωση της οξύτητας του γαστρικού υγρού), οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αυξάνουν την αποτελεσματικότητα των αντιβιοτικών που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του πεπτικού έλκους, έχουν άμεση επίδραση στο Η. Pylori, αναστέλλοντας τη σωματική τους δραστηριότητα και καταστέλλοντας την παραγωγή ουρεάσης, απαραίτητη για την επιβίωση αυτού του μικροοργανισμού.

Πώς συμπεριφέρονται τα ΟΠΠ στο σώμα

Αν ο αναστολέας της αντλίας πρωτονίων εισέρχεται απευθείας στο όξινο περιβάλλον του στομάχου, ενεργοποιείται πρόωρα και καταστρέφεται. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η κύρια μορφή δοσολογίας αυτών των φαρμάκων - κάψουλες, επικαλυμμένα, ανθεκτικά στις επιδράσεις του γαστρικού χυμού. Ένα τέτοιο κέλυφος καταστρέφεται στο λεπτό έντερο, το οποίο παρέχει την επιθυμητή επίδραση του φαρμάκου.

Ένα συγκριτικό χαρακτηριστικό της συμπεριφοράς διαφορετικών αντιπροσώπων αναστολέων αντλίας πρωτονίων στο σώμα παρουσιάζεται με τη μορφή πίνακα.

Ενδείξεις και αντενδείξεις για χρήση

  • γαστρικό έλκος και δωδεκαδακτυλικό έλκος στο οξύ στάδιο, ιδιαίτερα έλκη ανθεκτικά στη θεραπεία με αναστολείς Η2-ισταμίνης.
  • υποστηρικτική θεραπεία της νόσου του πεπτικού έλκους (για την πρόληψη της υποτροπής).
  • Σχετιζόμενα με ΜΣΑΦ έλκος.
  • Σύνδρομο Zollinger-Ellison.
  • GERD;
  • λειτουργική δυσπεψία.

Αντενδείξεις για την πρόσληψη αυτών των φαρμάκων είναι η αυξημένη ευαισθησία του ασθενούς στα συστατικά του και η ηλικία των παιδιών έως 14 ετών. Στις εγκύους, οι PPI χρησιμοποιούνται σύμφωνα με αυστηρές ενδείξεις (η κατηγορία δράσης στο έμβρυο είναι Β), συνιστάται οι θηλάζουσες μητέρες να σταματήσουν το θηλασμό για την περίοδο της θεραπείας.

Παρενέργειες

Μερικοί ασθενείς, που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων, έχουν παρατηρήσει την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών. Με σύντομες περιόδους θεραπείας μπορεί να συμβεί:

  • νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος, ζάλη, κόπωση (σε 1-3 ασθενείς από τα 100).
  • Διαταραχές του κόπρανα (διάρροια σε 2%, δυσκοιλιότητα σε 1% των ασθενών).
  • δερματικά εξανθήματα, βρογχόσπασμο και άλλες αντιδράσεις αλλεργικής φύσεως - λιγότερο συχνά από το 1% των περιπτώσεων.
  • μειωμένη ακοή και όραση (εξαιρετικά σπάνια, μόνο με έγχυση ομεπραζόλης).

Με την παρατεταμένη θεραπεία με ομεπραζόλη σε υψηλές δόσεις (για παράδειγμα, με το σύνδρομο Zollinger-Ellison), το επίπεδο γαστρίνης αυξάνεται στο αίμα των ασθενών και μπορεί να αναπτυχθεί ανάπτυξη (υπερπλασία) ενδοκρινών κυττάρων. Και οι δύο αυτές συνθήκες είναι αναστρέψιμες - όλα κανονικοποιούνται μετά την κατάργηση του API.

Η μακροχρόνια χρήση ακόμη και μεγάλων δόσεων φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα δεν συνδέεται με τον κίνδυνο της ογκοφατολογίας των οργάνων της πεπτικής οδού. Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι ασφαλείς και, κατά κανόνα, καλά ανεκτοί από τους ασθενείς.

Αλληλεπιδράσεις

Η ΙΡΡ οδηγεί σε αύξηση του ρΗ στο στομάχι, γεγονός που παρεμποδίζει την απορρόφηση του αντιμυκητιακού φαρμάκου κετοκοναζόλη και, αντίθετα, βελτιώνει την απορρόφηση της καρδιακής γλυκοσίδης διγοξίνης. Αυτό σημαίνει ότι όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με το IPP του πρώτου, το αποτέλεσμά του θα μειωθεί σε κάποιο βαθμό και το δεύτερο, αντίθετα, θα είναι πιο αποτελεσματικό.

Εκπρόσωποι

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, σήμερα οι εμπειρογνώμονες χρησιμοποιούν στην πρακτική τους 5 εκπροσώπους της τάξης IPP. Αυτά όμως είναι μόνο δραστικές ουσίες 5 και καθένα από αυτά έχει τουλάχιστον 5 εμπορικές ονομασίες (που παρασκευάζονται από διαφορετικές φαρμακευτικές εταιρείες).

  • Η ομεπραζόλη μπορεί να βρεθεί με τα ονόματα "Omez", "Ultop", "Losek", "Gastrozol", "Ulkozol", "Omitox", "Omizak" και ούτω καθεξής.
  • Τα εμπορικά ονόματα της Lansoprazol είναι "Lantsid", "Lanzap", "Akrilans", "Lansofed", "Epicurus" και άλλοι.
  • Η ραπεπραζόλη είναι επίσης γνωστή ως "Pariet", "Zulbeks", "Rabelok", "Razo", "Bereta" και άλλοι.
  • Η παντοπραζόλη μπορεί να κρύβεται πίσω από τα ονόματα "Nolpaz", "Kontrolok", "Ploref", "Ullter", "Panum" και ούτω καθεξής.
  • Εμπορικά ονόματα της Esomeprazole - "Nexium", "Emanera", "Neo-sext" και άλλα.

Οι τιμές για το ίδιο φάρμακο μεταξύ των διαφόρων φαρμακευτικών εταιρειών μπορεί να διαφέρουν σημαντικά, αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι μια φτηνότερη ΟΠΠ θα είναι αναποτελεσματική. Ένας γιατρός που συνταγογραφεί έναν αναστολέα της αντλίας πρωτονίων μπορεί να δικαιολογήσει την επιλογή του (πιθανότατα έχει ήδη συναντήσει αυτό το φάρμακο και είναι πεπεισμένο ότι είναι αρκετά αποτελεσματικό). Μπορείτε να ξεκαθαρίσετε αμέσως μαζί του το όνομα του φαρμάκου για αντικατάσταση, σε περίπτωση που το συνταγογραφούμενο φάρμακο δεν είναι διαθέσιμο στο φαρμακείο.

Συμπέρασμα

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι φάρμακα των οποίων το κύριο αποτέλεσμα είναι η αναστολή της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος, δηλαδή η μείωση της οξύτητας του γαστρικού υγρού. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται συνήθως σε σύντομα μαθήματα, αλλά για ορισμένες ασθένειες (για παράδειγμα, με το σύνδρομο Zollinger-Ellison), οι ασθενείς αναγκάζονται να τα παίρνουν για μεγάλο χρονικό διάστημα - για 2 ή περισσότερα χρόνια. Είναι αποτελεσματικά, ασφαλή, καλά ανεκτά από τη μεγάλη πλειοψηφία των ασθενών.

Το πρώτο κανάλι, το πρόγραμμα "Live Healthy" με την Έλενα Μαλίσεβα, το θέμα σχετικά με τους «αναστολείς της αντλίας πρωτονίων: τι να ζητήσετε από το γιατρό»:

A02BC. Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (ή αναστολείς αντλίας πρωτονίων? η συντομογραφία χρησιμοποιείται συνήθως ΠΠΑ, τουλάχιστον - ΠΠΑ) - μια κατηγορία αντιεκκριτικά φάρμακα μειώνουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος από τα τοιχωματικά κύτταρα στο μπλοκ του βλεννογόνου αντλίας γαστρικού πρωτονίων, - ένα τριφωσφατάσης υδρογόνου-καναλιών Lie αδενοσίνης (H + / K + -ATP-ase).

Το πρώτο πρωτότυπο της IPP συντέθηκε το 1974, και το 1975 εμφανίστηκε ο πρώτος βιομηχανικός σχεδιασμός, η τιμοπραζόλη. Το πρώτο φάρμακο για την κλινική εφαρμογή της ομάδας ΠΠΑ - ομεπραζόλης, συνετέθη το 1979 στη Σουηδία και 1988 παρουσιάζεται στη Ρώμη στο Παγκόσμιο Συνέδριο Γαστρεντερολογίας. Το συνέδριο αυτό αναγνώρισε την ΟΠΠ ως την κύρια ομάδα φαρμάκων στη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με οξύ. Η ομεπραζόλη ακολουθήθηκε από λανσοπραζόλη (1991, Γαλλία), παντοπραζόλη (1994, Γερμανία) και ραβεπραζόλη (1996, Ηνωμένο Βασίλειο).

Το 2001, στη Σουηδία δημιουργήθηκε ένα αριστερόστροφο ισομερές (S-ισομερές) ομεπραζόλης, εσομεπραζόλης.

Α: ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΜΑΤΑ ΓΙΑ ΤΟΝ ΨΗΦΙΑΚΟ ΤΡΟΠΟ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΤΑΛΛΑΓΗ ΟΥΣΙΩΝ

A02 Φάρμακα για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με το οξύ

A02B Φάρμακα για τη θεραπεία των πεπτικών ελκών και της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων A02BC

A02BC01 A02BC02 ομεπραζόλη λανσοπραζόλη παντοπραζόλη A02BC03 A02BC04 εσωμεπραζόλης rabeprazole A02BC05

Μετά την κατάποση, οι ΙΡΡ απορροφώνται ταχέως από το λεπτό έντερο και εισέρχονται στη συστηματική κυκλοφορία - η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 1-3 ώρες. Περαιτέρω μεταφέρονται σε τοιχωματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου, η οποία συσσωρεύεται εκλεκτικά στο όξινο περιβάλλον των εκκριτικών σωληναρίων (συγκέντρωση 1000 φορές υψηλότερη από ό, τι στο αίμα). Μετά την απορρόφηση από το έντερο, οι ΙΡΡ υποβάλλονται σε μεταβολισμό (μεταβολισμός πρώτης διόδου). Με απενεργοποιήσατε

90 Ν. Ι. Yabluchansky, V. Ν. Savchenko

οι ταβολίτες, που απεκκρίνονται από τα νεφρά και τον γαστρεντερικό σωλήνα (GIT) (Πίνακας 1). Ο μεταβολισμός διεξάγεται με δύο ισομερή του κυτοχρώματος P450 - CYP2C19 και CYP3A4. Υπάρχει η δυνατότητα μεταλλάξεων γονιδίου που κωδικοποιεί της CYP2C19, το οποίο οδηγεί στην παρουσία των ομάδων των ατόμων με διαφορετικούς τύπους του μεταβολισμού των PPIs: εντατική μεταβολισμό ( «γρήγορο μεταβολισμό»), με την ενδιάμεση επιλογή ( «ενδιάμεσο μεταβολίζοντες») και σε ένα χαμηλό μεταβολικό ρυθμό ( «πτωχά μεταβολίζοντες»). Έτσι, ο χρόνος ημιζωής της ΟΠΠ στην ομάδα των «γρήγορων μεταβολιστών» είναι περίπου 1 ώρα, ενώ ο χρόνος ημίσειας ζωής των «αργών μεταβολιστών» - από 2 έως 10 ώρες. Μεταξύ των άλλων ΟΠΠ, η ραβεπραζόλη και η εσομεπραζόλη εξαρτώνται λιγότερο από το μεταβολισμό του CYP2C19. Ο κύριος τρόπος μετασχηματισμού της ραβεπραζόλης είναι μη ενζυματικός (90% απεκκρίνεται από τους νεφρούς). Η εσομεπραζόλη είναι το οπτικό S-ισομερές της ομεπραζόλης, το οποίο επίσης μεταβολίζεται πλήρως από το κυτόχρωμα P450. διαφορά του είναι ότι το R-ισομερές σε 98% μεταβολίζεται CYP2C19 και μόνο το 2% SYP3A4 και εσομεπραζόλης CYP2C19 μεταβολίζονται σε πολύ μικρότερο βαθμό (73%). Την ίδια στιγμή, το 27% του S-ισομερούς μεταβολίζεται μέσω του CYP3A4. Ως αποτέλεσμα, η κάθαρση της εσομεπραζόλης είναι 3 φορές χαμηλότερη σε σύγκριση με το ισομερές R, πράγμα που καθορίζει την υψηλή βιοδιαθεσιμότητα του.

Οι κύριοι φαρμακοκινητικοί δείκτες της ΟΠΠ παρατίθενται στον πίνακα. 1.

Οι δείκτες φαρμακοκινητικής της ΟΠΠ

Η έκκριση υδροχλωρικού οξέος από τα τοιχωματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου εκτελείται από τον Η + / Κ + -ΑΤΡάσης, η δραστικού μορίου το οποίο είναι ενσωματωμένα στην ακραία μεμβράνη των τοιχωματικών κυττάρων και χρησιμεύουν ως αντλίας πρωτονίων που παρέχει τη μεταβίβαση έναντι ηλεκτροχημική κλίση των ιόντων υδρογόνου (Η +) από το κύτταρο στο τον αυλό του αδένα σε αντάλλαγμα ιόντων καλίου (Κ +) από τον εξωκυτταρικό χώρο. Στην αντίθετη κατεύθυνση το K + μεταφέρεται ήδη από το

Ιδιωτική θεραπευτική φαρμακολογία 91

ηλεκτροχημική διαβάθμιση, που φέρει με την ίδια ιόντα χλωρίου (Cl-), ως αποτέλεσμα του οποίου το υδροχλωρικό οξύ εμφανίζεται στον αυλό των εκκριτικών σωληναρίων των βρεγματικών κυττάρων.

Όλες οι ΙΡΡ είναι παράγωγα βενζιμιδαζολίου και, ως ασθενικά αλκάλια, συσσωρεύονται στο όξινο μέσο των εκκριτικών σωληναρίων των βρεγματικών κυττάρων σε άμεση γειτνίαση με το μόριο Η + / Κ + -ΑΤΡ-άε. Υπό την επίδραση του υδροχλωρικού οξέος, η βενζιμιδαζόλη μετατρέπεται σε τετρακυκλικό σουλφαναμίδιο, το οποίο σχηματίζει ομοιοπολικούς δισουλφιδικούς δεσμούς με τις ομάδες SH της κυστεΐνης Η + / Κ + -ΑΤΡάσης και αναστέλλει αυτό το ένζυμο. Τέτοιοι δεσμοί είναι μη αναστρέψιμοι · επομένως, για να αποκατασταθεί η έκκριση υδροχλωρικού οξέος από το βρεγματικό κύτταρο, είναι απαραίτητες νεοσυντιθέμενες αντλίες πρωτονίων, απαλλαγμένες από επικοινωνία με την ΙΡΡ. Η διάρκεια του αντιεκκριτικού αποτελέσματος οφείλεται στο ρυθμό ανανέωσης των μορίων ενζύμου (τα μισά από τα μόρια ανανεώνονται εντός 30-48 ωρών). Σε απλή δόση STI παρατηρήθηκε δοσοεξαρτώμενη αναστολή της γαστρικής έκκρισης, χωρίς να φθάσει στο μέγιστο αντι-εκκριτική δράση (επειδή δεν είναι όλα τα μόρια κλειδωμένο Η + / Κ + -ΑΤΡάσης, αλλά μόνον αυτά που είναι σχετικά με την εκκριτική μεμβράνη). Αυτό το αποτέλεσμα πραγματοποιείται πλήρως όταν η IPP επαναλαμβάνεται για τέσσερις ημέρες σταθεροποιώντας την πέμπτη ημέρα. Ταυτόχρονα, σημαντική αύξηση στο ενδογαστρικό ρΗ> 6 διατηρείται για 18 ώρες, γεγονός που συμβάλλει στην εμφάνιση ουλώδους ελλείψεως σε σύντομο χρονικό διάστημα.

Ενδείξεις και αρχές χρήσης της ΟΠΠ σε θεραπευτική κλινική

- Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (GERD).

- Το πεπτικό έλκος (PUD) του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου, περιλαμβάνεται στο σχήμα της θεραπείας με αντι-ελικοβακτηρίδιο.

- Γαστροπροπάθειες λόγω της χρήσης μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (γαστροπαθειών NSAID).

- Αιμορραγία από την άνω γαστρεντερική οδό.

Τα πιο αποτελεσματικά μέσα για τη θεραπεία των ασθενειών που σχετίζονται με οξύ σήμερα είναι οι PPI που σας επιτρέπουν να πετύχετε και να διατηρείτε το βέλτιστο pH του στομάχου για μεγάλο χρονικό διάστημα. Έτσι, για την επιτυχή αγωγή της παλίνδρομης οισοφαγίτιδας απαιτείται για να διατηρηθεί το ρΗ> 4 επί 18 ώρες ανά ημέρα, για την επούλωση του δωδεκαδακτυλικού έλκους - ρΗ> 3, pylori (Hp) για την εξάλειψη του Helicobacter - pH> 5. Τα αποτελέσματα των πολυάριθμων μελετών έχουν επιβεβαιώσει ότι η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων σε ασθένειες που σχετίζονται με το οξύ είναι πολύ πιο αποτελεσματική σε σύγκριση με τους Η2-αποκλειστές. Για 8-12 εβδομάδες θεραπείας, τα φάρμακα αυτής της ομάδας επιτρέπουν την πλήρη θεραπεία της διάβρωσης του οισοφαγικού βλεννογόνου σε 80-90% των ασθενών. Στο 70% των ασθενών με έλκη του δωδεκαδακτύλου

92 N.I. Yabluchansky, V.N. Savchenko

στο 65% των ασθενών με γαστρικά έλκη, επιτυγχάνεται κλινική υποχώρηση εντός 2 εβδομάδων από τη θεραπεία με ΡΡΙ. Ταυτόχρονα, το εμφύσημα του δωδεκαδακτυλικού έλκους εμφανίζεται σε περίπου 70% των ασθενών. Μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, η επούλωση των δωδεκαδακτυλικών ελκών εμφανίζεται ήδη στο 90-100% των ασθενών. Η συχνότητα εμφάνισης ουλών των γαστρικών ελκών μετά από 4 και 8 εβδομάδες θεραπείας είναι 75% και 90% αντίστοιχα. Μια ειδική ένδειξη για τη χρήση της IPP είναι η παρουσία γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών ανθεκτικών στη θεραπεία με Η2-αποκλειστές (εμφανίζονται σε 5-15% των ασθενών).

Το PPI στην μη διαβρωτική μορφή του GERD (NERD) συνταγογραφείται σε δόση συντήρησης (Πίνακας 2). Όταν η διαβρωτική μορφή του GERD, IPP συνταγογραφείται σε μια τυποποιημένη δόση. Εάν παρουσιασθεί καούρα, είναι δυνατή η χρήση "κατ 'απαίτηση", η ταχύτερη εξαφάνιση των συμπτωμάτων είναι χαρακτηριστική της ραβεπραζόλης και της εσομεπραζόλης. Ως θεραπεία κατά της υποτροπής, το PPI θα πρέπει να λαμβάνεται ως δόση συντήρησης. Η κύρια πορεία θεραπείας για το GERD είναι 4-8 εβδομάδες, η πορεία της θεραπείας κατά της υποτροπής είναι 6-12 μήνες.

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων: μια ανασκόπηση μιας ομάδας φαρμάκων

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (συνώνυμα: αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς της Η + / Κ + -ΑΤΡάσης, οι αποκλειστές αντλία υδρογόνο, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, PPIs, κ.λπ.) - αντιεκκριτικά φάρμακα που προορίζονται για τη θεραπεία ασθένειες που σχετίζονται με το οξύ της γαστρεντερικής οδού μειώνοντας την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος λόγω της παρεμπόδισης στα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου της αντλίας πρωτονίων - Η + / Κ + -ΑΤΡάση.

Σύμφωνα με σύγχρονα φάρμακα ανατομικοθεραπευτικοχημικό Σύστημα Ταξινόμησης οι αναστολείς (ATC) αντλίας πρωτονίων (PPIs) που περιλαμβάνονται στο τμήμα A02B «κατά του έλκους φάρμακα και φάρμακα για τη θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης» σε αναστολείς αντλίας πρωτονίων A02BC «» ομάδα. Απαριθμεί τα ονόματα των επτά διεθνών αναστολείς της αντλίας πρωτονίων γενική (τα πρώτα έξι από αυτά έχουν εγκριθεί για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες και τη Ρωσική Ομοσπονδία? Έβδομη, deksrabeprazol το παρόν δεν έχει δικαίωμα να χρησιμοποιήσει):

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων σε συνδυασμό με διάφορα αντιβιοτικά βρίσκονται επίσης στην ομάδα A02BD "Συνδυασμοί φαρμάκων για την εξάλειψη του Helicobacter pylori".

Επίσης δημοσιευμένα δεδομένα σχετικά με ορισμένους νέους αναστολείς αντλίας πρωτονίων, οι οποίοι επί του παρόντος βρίσκονται σε διάφορα στάδια ανάπτυξης και κλινικές δοκιμές (τενατοπραζόλη, ϋ-λανσοπραζόλη, ιλαπραζόλη, κλπ.).

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αναγνωρίζονται σήμερα ως τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα που καταστέλλουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος.

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων χρησιμοποιούνται ευρέως στην κλινική πρακτική για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με το οξύ της γαστρεντερικής οδού (συμπεριλαμβανομένης, εάν είναι απαραίτητο, της εξάλειψης του Helicobacter pylori), όπως:

- Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (GERD).

- γαστρικό και / ή δωδεκαδακτυλικό έλκος.

- βλάβη του γαστρικού βλεννογόνου που προκαλείται από τη λήψη μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων,

- γαστρεντερική αιμορραγία διαφόρων προελεύσεων

- τετραπλή ή τριπλή θεραπεία με αντιβιοτικά.

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων επίσης δείχνουν ότι εμποδίζουν την είσοδο του όξινου περιεχομένου του στομάχου στην αναπνευστική οδό κατά τη διάρκεια της γενικής αναισθησίας (σύνδρομο Mendelssohn).

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων διατίθενται με τη μορφή αυτών των σκευασμάτων ως «επικαλυμμένα δισκία» «Κάψουλες» «Κάψουλες Εντερικά» (ΡΡΙ - πλην εσομεπραζόλης - αρκετά ασταθές σε όξινο περιεχόμενο του στομάχου), καθώς επίσης και «λυοφιλοποιημένη σκόνη για διάλυμα προς εγχύσεις "," σκόνη για διάλυμα προς έγχυση ". Οι παρεντερικές μορφές για ενδοφλέβια χορήγηση ενδείκνυνται ιδιαίτερα για θεραπεία σε περιπτώσεις όπου η στοματική χορήγηση του φαρμάκου είναι δύσκολη.

Με χημική δομή, όλες οι ΙΡΡ είναι παράγωγα βενζιμιδαζολίου και έχουν έναν μοριακό πυρήνα.

Στην πραγματικότητα, διαφέρουν μόνο με χημική ρίζες στις πυριδίνης και βενζιμιδαζόλη δακτυλίους - οι οποίες προκαλούν μεμονωμένες ιδιότητες τους που σχετίζονται με τη διάρκεια της λανθάνουσας περιόδου, η διάρκεια του χρόνου προετοιμασίας, ιδιαίτερα ρΗ-επιλεκτικότητα, αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα που λαμβάνονται ταυτόχρονα, και τα παρόμοια

Η εσομεπραζόλη, η δεξαλανσπραζόλη και η δεξαραζεπερόλη είναι τα οπτικά ισομερή της ομεπραζόλης, της λανσοπραζόλης και της ραβεπραζόλης, αντίστοιχα. Λόγω αυτής της τροποποίησης, έχουν υψηλότερη βιολογική δραστηριότητα.

Ο μηχανισμός δράσης των διαφόρων αναστολέων της αντλίας πρωτονίων είναι ο ίδιος και διαφέρουν κυρίως στη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική τους.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι αν και όλοι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων και έχουν τον ίδιο μηχανισμό δράσης, εξασφαλίζοντας ομοιότητα των κλινικών αποτελεσμάτων τους, ωστόσο, το καθένα από αυτά έχει ιδιαίτερη φαρμακοκινητική (βλ. Πίνακα) η οποία καθορίζει ατομικές τους ιδιότητες και μπορεί να χρησιμεύσει ως βάση της επιλογής, όταν το διορισμό και τη διεξαγωγή της θεραπείας, αν και, ανάλογα με τον γενετικά καθορισμένο τύπο μεταβολισμού, η φαρμακοκινητική του PPI και η συγκέντρωσή τους στο αίμα μπορεί να ποικίλει σημαντικά σε διάφορους ασθενείς.

Πίνακας Φαρμακοκινητική της ΟΠΠ

Παράμετροι

Ομεπραζόλη 20 mg

Εσομεπραζόλη 40 mg

Lansoprazole 30 mg

Παντοπραζόλη 40 mg

Rabeprazole 20 mg

Για παράδειγμα, η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση για την ομεπραζόλη είναι 25-50 mg / l, η λανζοπραζόλη - 0,78-6,25 mg / l, η παντοπραζόλη - 128 mg / l.

Τα αποτελέσματα των συγκριτικών μελετών θα πρέπει να δώσουν προσοχή στο σημείο που ομεπραζόλη και την εσομεπραζόλη παραμέτρους φαρμακοκινητικής αυξήθηκε κατά τη διάρκεια των πρώτων ημερών της θεραπείας, και στη συνέχεια να φτάσουν σε μια σταθερή, ενώ η λανσοπραζόλη, παντοπραζόλη και ραμπεπραζόλη δεν αλλάζουν, παραμένουν σταθερά.

Πρέπει να δοθεί προσοχή στο γεγονός ότι ο κύριος δείκτης που καθορίζει το ρυθμό ανάπτυξης του αποτελέσματος του PPI είναι η βιοδιαθεσιμότητα. Παραδείγματος χάριν, αποδείχθηκε ότι η χαμηλότερη βιοδιαθεσιμότητα είναι χαρακτηριστική της ομεπραζόλης (μετά την 1η δόση, είναι 30-40% και αυξάνεται στο 60-65% από την 7η δόση). Αντίθετα, η βιοδιαθεσιμότητα της αρχικής δόσης λανσοπραζόλης είναι 80-90%, πράγμα που προκαλεί ταχύτερη έναρξη της δράσης αυτού του φαρμάκου.

Έτσι, όπως σημειώνεται από πολλούς ερευνητές, στα αρχικά στάδια της θεραπείας, η λανσοπραζόλη έχει αρκετά πλεονεκτήματα όσον αφορά την εμφάνιση της επίδρασης, η οποία αυξάνει ενδεχομένως την προσκόλληση του ασθενούς στη θεραπεία.

Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι τα διάφορα παρασκευάσματα IPP που χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική σήμερα διαφέρουν στον ρυθμό έναρξης του κλινικού αποτελέσματος μόνο στις πρώτες ημέρες της θεραπείας και από την 2η ή 3η εβδομάδα χορήγησης αυτές οι διαφορές χάνουν.

Απαραίτητη για την πρακτική εφαρμογή της στιγμής είναι, για παράδειγμα, και μια τέτοια στιγμή που η λήψη αντιόξινων, όπως τα τρόφιμα, δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της παντοπραζόλης. Το Sucralfate και η πρόσληψη τροφής μπορεί να μεταβάλλουν την απορρόφηση της lanzoprazole. Η φαρμακοκινητική της ομεπραζόλης μπορεί να μεταβληθεί με κατάποση, αλλά χωρίς αλλοίωση από τα υγρά αντιόξινα. Επομένως, το lanzoprazole και η ομεπραζόλη λαμβάνονται 30 λεπτά πριν από το γεύμα, και η παντοπραζόλη και η rabeprazole - ανεξάρτητα από το γεύμα.

Είναι δεδομένο ότι όλοι διάρκεια PPIs επίδραση αντιεκκριτική δεν συσχετίζεται με τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος, και την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-συγκέντρωσης-χρόνου (AUC), αντανακλώντας την ποσότητα του φαρμάκου φθάσει το αντλίας πρωτονίων. Συγκριτικές μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι μετά την 1η δόση όλων των ΟΠΠ, η παντοπραζόλη είχε την υψηλότερη AUC. Στην εσομεπραζόλη, ήταν μικρότερη, αλλά, σταδιακά αυξανόμενη, από την 7η χορήγηση, ήταν ελαφρώς ανώτερη από τον δείκτη AUC της παντοπραζόλης. Η AUC της ομεπραζόλης ήταν η χαμηλότερη σε όλους τους συγκριτικούς PPIs.

Ως εκ τούτου, - η ομεπραζόλη πρέπει να συνταγογραφείται 2 φορές την ημέρα, - και τα φάρμακα με τον υψηλότερο ρυθμό AUC (παντοπραζόλη και εσομεπραζόλη) είναι επαρκή για να κάνουν οι περισσότεροι ασθενείς μία φορά. Σημειώνεται ότι για ορισμένο αριθμό ασθενών, τα παραπάνω μπορούν επίσης να αποδοθούν στη λανσοπραζόλη και τη ραβεπραζόλη.

Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι η κλινική σημασία αυτού του γεγονότος μειώνεται κυρίως στη συχνότητα λήψης διαφόρων ΟΠΠ και η συχνότητα λήψης του φαρμάκου με τη σειρά του συνδέεται με το πρόβλημα της προσκόλλησης του ασθενούς στη θεραπεία.

Αλλά, ταυτόχρονα, είναι ακόμα απαραίτητο να ληφθεί υπόψη το γεγονός ότι υπάρχει μια σημαντική διακύμανση στη διάρκεια του αντιεκκριτικού αποτελέσματος τόσο για διαφορετικούς αναστολείς αντλίας πρωτονίων όσο και για ατομικά από 1 έως 12 ημέρες. Συνεπώς, ο προσδιορισμός του επιμέρους ρυθμού χορήγησης και των δόσεων των φαρμάκων για κάθε ασθενή ξεχωριστά πρέπει να διεξάγεται υπό τον έλεγχο ενδογαστρικού ρ-μέτρου.

Μια σημαντική διαφορά μεταξύ των διαφόρων φαρμάκων IPP είναι η επιλεκτικότητα του ρΗ τους. Είναι γνωστό ότι η επιλεκτική συσσώρευση και η ταχεία ενεργοποίηση όλων των ΙΡΡ συμβαίνουν μόνο σε όξινο περιβάλλον. Ο ρυθμός μετατροπής τους σε δραστική ουσία με αυξανόμενο ρΗ εξαρτάται από την τιμή pKa για το άζωτο στη δομή πυριδίνης. Διαπιστώθηκε ότι για την παντοπραζόλη, το pKa είναι 3,0 για την ομεπραζόλη, την εσομεπραζόλη και την λανσοπραζόλη - 4, για τη ραβεπραζόλη - 4,9. Αυτό σημαίνει ότι σε ένα ρΗ 1,0-2,0 στον αυλό των εκκριτικών σωληναρίων, όλα τα IPPs εκεί συσσωρεύονται επιλεκτικά, μετατρέπονται γρήγορα σε sulfenamide και δρουν εξίσου αποτελεσματικά. Με αύξηση του pH, ο μετασχηματισμός της ΙΡΡ επιβραδύνεται: ο ρυθμός ενεργοποίησης της παντοπραζόλης μειώνεται κατά 2 φορές σε ρΗ 3,0 ομεπραζόλης, εσομεπραζόλης και λανσοπραζόλης - σε ρΗ 4,0 της ραβεπραζόλης - σε pH 4,9. Η παντοπραζόλη πρακτικά δεν μετατρέπεται σε δραστική μορφή σε ρΗ 4.0. Η ομεπραζόλη, η εσομεπραζόλη και η λανσοπραζόλη - σε ρΗ 5,0 όταν η ενεργοποίηση της ραβεπραζόλης εξακολουθεί να εμφανίζεται. Επομένως, η παντοπραζόλη είναι η πλέον επιλεκτική του ρΗ και η ραβεπραζόλη είναι η ελάχιστα επιλεκτική του ρΗ ΙΡΡ.

Από την άποψη αυτή, είναι ενδιαφέρον ότι ορισμένοι συγγραφείς θεωρούν ότι η ικανότητα της ραπεπραζόλης να ενεργοποιείται σε ένα ευρύ φάσμα ρΗ θεωρείται ως το πλεονέκτημά της, καθώς συνδέεται με ένα γρήγορο αντιεκκριτικό αποτέλεσμα. Σύμφωνα με άλλους, η επιλεκτικότητα χαμηλού ρΗ της ραβεπραζόλης είναι το μειονέκτημα της. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι οι χημικώς δραστικές μορφές της IPP (σουλφαμίνες) είναι δυνητικά ικανές να αλληλεπιδρούν όχι μόνο με τις SH ομάδες των κυστεϊνών της αντλίας πρωτονίων, αλλά και με οποιεσδήποτε SH-ομάδες του σώματος. Επί του παρόντος, εκτός από τα βρεγματικά κύτταρα, οι αντλίες πρωτονίων (Η + / Κ + - ή Η + / Νa + -ATPases) βρίσκονται σε κύτταρα άλλων οργάνων και ιστών: στο εντερικό επιθήλιο, στη χοληδόχο κύστη. νεφρικές σωληνώσεις. επιθήλιο κερατοειδούς. στους μυς. κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος (ουδετερόφιλα, μακροφάγα και λεμφοκύτταρα). οστεοκλάστες, κλπ. Αυτό σημαίνει ότι, υπό την προϋπόθεση ότι η ΙΡΡ ενεργοποιείται εκτός των εκκριτικών σωληναρίων του βρεγματικού κυττάρου, είναι δυνατή η επίδρασή τους σε όλες αυτές τις δομές. Στα κύτταρα του σώματος υπάρχουν οργανίδια με όξινο μέσο (λυσοσώματα, νευροεκκριτικά κοκκία και ενδοσώματα), όπου το pH είναι 4,5-5,0, έτσι ώστε να είναι δυνητικοί στόχοι της IPP (ειδικότερα η ραπεπραζόλη).

Ως εκ τούτου, συνήχθη το συμπέρασμα ότι για την εκλεκτική συσσώρευση στα εκκριτικά σωληνάρια του βρεγματικού κυττάρου pKa, η ΙΡΡ θα πρέπει να είναι βέλτιστα κάτω από 4,5.

Ακριβώς η διαφορά στην επιλεκτικότητα του ρΗ των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων που συζητείται επίσης ως ένας παθογενετικός μηχανισμός των πιθανών παρενεργειών της IPP κατά την παρατεταμένη χρήση τους. Έτσι, περιγράφουν την πιθανότητα να μπλοκάρουν την κενοτοπική Η + -ΑΤΡάση ουδετεροφίλων, η οποία μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία του ασθενούς σε λοίμωξη. Έτσι, ειδικότερα, στο πλαίσιο της θεραπείας IPP, περιγράφεται αύξηση του κινδύνου πνευμονίας της κοινότητας - ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι αυτή η επιπλοκή πιθανότατα δεν είναι κατά τη διάρκεια της παρατεταμένης θεραπείας, αλλά μόνο στην αρχική περίοδο της χορήγησης ΟΠΠ.

Πρέπει επίσης να δώσει προσοχή στο γεγονός ότι η θεραπευτική επίδραση της ΙΡΡ εξαρτάται σημαντικά από το ρυθμό εξάλειψης των φαρμάκων από το σώμα. Ο μεταβολισμός των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων που επιτρέπεται στη Ρωσία συμβαίνει κυρίως στο ήπαρ με τη συμμετοχή των ισοενζύμων CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 και CYP3A4, των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450. Ο πολυμορφισμός γονιδίων του συστήματος CYP2C19 του κυτοχρώματος είναι καθοριστικός παράγοντας στο γεγονός ότι ο ρυθμός έναρξης και η διάρκεια της αντιεκκριτικής επίδρασης των PPI σε ασθενείς διαφέρουν σημαντικά.

Διαπιστώθηκε ότι το ρωσικό γονίδιο πληθυσμού επικράτηση μετάλλαξη του CYP2C19, που κωδικοποιεί το μεταβολισμό των αναστολέων αντλίας πρωτονίων (ομοζυγώτες, δεν μεταλλάξεις - ταχεία μεταβολισμό των αναστολέων αντλίας πρωτονίων? Ετεροζυγώτες, μία μετάλλαξη, δύο μεταλλάξεις - ένα αργό μεταβολισμό), για τους Καυκάσιους αποτελούν το 50,6% 40,5% και 3,3%, για τον αγώνα Mongoloid - 34,0%, 47,6% και 18,4% αντίστοιχα. Έτσι, αποδεικνύεται ότι από το 8,3 έως το 20,5% των ασθενών είναι ανθεκτικές σε μία μόνο δόση IPP.

Μια εξαίρεση είναι ραβεπραζόλη, των οποίων ο μεταβολισμός λαμβάνει χώρα χωρίς τη συμμετοχή των ισοενζύμων CYP2C19 και CYP3A4, με τις οποίες συνδέεται, προφανώς σταθερή βιοδιαθεσιμότητα μετά την πρώτη εφαρμογή και μικρότερο αλληλεπιδράσεις του με φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω του κυτοχρώματος Ρ450 και το μικρότερο εξάρτηση από πολυμορφισμό του γονιδίου, που κωδικοποιεί την ισομορφή 2C19, σε σύγκριση με άλλους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Η ραπεπραζόλη έχει λιγότερα άλλα φάρμακα που επηρεάζουν το μεταβολισμό (καταστροφή) άλλων φαρμάκων.

Η κάθαρση της ομεπραζόλης και της εσομεπραζόλης είναι σημαντικά χαμηλότερη από αυτή των άλλων ΟΠΠ, γεγονός που προκαλεί αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της ομεπραζόλης και του στερεοϊσομερούς της εσομεπραζόλης.

Τα φαινόμενα όπως η "αντίσταση στους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων", η ανακάλυψη του νυκτερινού οξέος κ.λπ., που παρατηρούνται σε πολλούς ασθενείς, μπορεί να οφείλονται όχι μόνο σε γενετικούς παράγοντες αλλά και σε άλλα χαρακτηριστικά της κατάστασης του οργανισμού.

Μιλώντας για τη θεραπεία με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, πρέπει φυσικά να σημειωθεί το πρόβλημα της ασφάλειας της χρήσης τους. Το πρόβλημα αυτό έχει δύο πτυχές: την ασφάλεια των ΔΤΠ ως τάξη και την ασφάλεια των μεμονωμένων φαρμάκων.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τη χρήση αναστολέων της αντλίας πρωτονίων μπορούν να χωριστούν σε δύο ομάδες: παρενέργειες που παρατηρούνται με σύντομες διαδρομές θεραπείας και αυτές που εμφανίζονται με τη μακροχρόνια χρήση αυτών των φαρμάκων.

Το προφίλ ασφάλειας των αναστολέων αντλίας πρωτονίων κατά τη διάρκεια σύντομων (μέχρι 3 μηνών) κύκλων θεραπείας είναι πολύ υψηλό. Συχνότερα, με σύντομες θεραπευτικές αγωγές, εμφανίζονται παρενέργειες από το κεντρικό νευρικό σύστημα, όπως πονοκέφαλος, κόπωση, ζάλη και γαστρεντερική οδός (διάρροια ή δυσκοιλιότητα). Σε σπάνιες περιπτώσεις παρατηρούνται αλλεργικές αντιδράσεις (δερματικό εξάνθημα, βρογχόσπασμος). Με την ενδοφλέβια χορήγηση ομεπραζόλης περιγράφονται περιστατικά οπτικής και ακοής.

Έχει βρεθεί ότι για ένα μεγάλο χρονικό διάστημα (ιδιαίτερα σε λίγα χρόνια) συνεχούς χρήσης των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων, - όπως ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη και η παντοπραζόλη, - enterohromafinnyh κυτταρική υπερπλασία συμβαίνει γαστρικό βλεννογόνο ή την πρόοδο φαινόμενα ατροφική γαστρίτιδα. Σημειώνεται ότι ο κίνδυνος ανάπτυξης οζιδιακής υπερπλασίας των ECL κυττάρων γίνεται ιδιαίτερα υψηλός σε περιπτώσεις όπου το επίπεδο γαστρίνης ορού υπερβαίνει τα 500 pg / ml.

Αυτές οι αλλαγές συνήθως εκδηλώνονται με τη μακροχρόνια χρήση υψηλών δόσεων ΡΡΙ (τουλάχιστον 40 mg ομεπραζόλης, 80 mg παντοπραζόλης, 60 mg λανσοπραζόλης). Με παρατεταμένη χρήση μεγάλων δόσεων, παρατηρήθηκε επίσης μείωση στο επίπεδο απορρόφησης της βιταμίνης Β.12.

Για λόγους δικαιοσύνης πρέπει να σημειωθεί ότι στην πράξη η ανάγκη μακροχρόνιας συντήρησης αυτών των υψηλών δόσεων αναστολέων αντλίας πρωτονίων συνήθως απαντάται μόνο σε ασθενείς με σύνδρομο Zollinger-Ellison και σε ασθενείς με σοβαρή διαβρωτική οισοφαγίτιδα. Μετά το πέρας της επιτροπής φαρμάκων σε gastroenterologiiFDA (Food and Administration Drag, USA), «... δεν υπάρχει σημαντική αύξηση του κινδύνου ατροφική γαστρίτιδα, εντερική μεταπλασία και αδενοκαρκίνωμα στομάχου με την παρατεταμένη χρήση των αναστολέων αντλίας πρωτονίων.» Ως εκ τούτου, μπορούμε να πούμε με ασφάλεια ότι, γενικά, αυτά τα φάρμακα έχουν ένα καλό προφίλ ασφάλειας.

Ένα σημαντικό πρόβλημα της ασφάλειας της θεραπείας είναι η πιθανότητα αλλαγής των επιδράσεων των ναρκωτικών σε συνδυασμό με την ΟΠΠ. Μεταξύ των ΙΡΡ, η παντοπραζόλη βρέθηκε ότι έχει τη χαμηλότερη συγγένεια για το σύστημα του κυτοχρώματος Ρ450, αφού μετά τον αρχικό μεταβολισμό σε αυτό το σύστημα, εμφανίζεται περαιτέρω βιομετασχηματισμός υπό την επίδραση της θειικής τρανσφεράσης κυτοσόλης. Αυτό εξηγεί τη χαμηλότερη πιθανότητα αλληλεπιδράσεων μεταξύ των φαρμάκων της παντοπραζόλης σε σχέση με άλλες ΟΠΠ. Επομένως, πιστεύεται ότι αν χρειαστεί να πάρετε πολλά φάρμακα για την ταυτόχρονη θεραπεία άλλων ασθενειών, η χρήση της παντοπραζόλης είναι η πιο ασφαλής.

Πρέπει να σημειωθεί ένα ξεχωριστό σημείο και οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διακοπή της θεραπείας με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Για παράδειγμα, σε αρκετές μελέτες τονίστηκε ότι μετά τη διακοπή της χορήγησης ραβεπραζόλης, δεν υπάρχει σύνδρομο ricochet (απόσυρση), δηλ. δεν υπάρχει αντισταθμιστική απότομη αύξηση του επιπέδου οξύτητας στο στομάχι, - η έκκριση υδροχλωρικού οξέος μετά από θεραπεία με αυτή την IPP αποκαθίσταται αργά (μέσα σε 5-7 ημέρες). "Σύνδρομο", πιο έντονο με την κατάργηση της εσομεπραζόλης, που χορηγείται σε ασθενείς σε δόση 40 mg.

Λαμβάνοντας υπόψη όλα τα παραπάνω χαρακτηριστικά των διαφόρων αναστολέων της αντλίας πρωτονίων (μεταβολικά χαρακτηριστικά που σχετίζονται με τη γενετική, τα αίτια της αντίστασης, τη δυνατότητα νυχτερινών επαναλήψεων οξέων κ.λπ.), μπορεί να συναχθεί ότι οποιοδήποτε από τα "καλύτερα" φάρμακα για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με οξύ δεν υπάρχει. Ως εκ τούτου, για να αποφευχθούν αποτυχίες στη θεραπεία της IPP, η επιλογή και η χορήγηση αναστολέων της αντλίας πρωτονίων θα πρέπει να διορθωθούν μεμονωμένα και αμέσως, λαμβάνοντας υπόψη την ανταπόκριση στη θεραπεία και εάν χρειαστεί θα πρέπει να συνοδεύονται από μεμονωμένη επιλογή φαρμάκων και δόσεις λήψης υπό τον έλεγχο του pH- metria) ή γαστροσκόπηση.

Στο υπόβαθρο της μακροχρόνιας θεραπείας με διάφορους αναστολείς αντλίας πρωτονίων, είναι δυνατή η εμφάνιση της επίκτητης (δευτερογενούς) αντοχής σε μία ή την άλλη IPP. Μια τέτοια αντίσταση γίνεται αισθητή μετά από μακροχρόνια θεραπεία με το ίδιο φάρμακο, όταν η αποτελεσματικότητά του σε σχέση με τη συνεχή χρήση για ένα χρόνο μειώνεται σημαντικά, αλλά η μεταφορά των ασθενών σε άλλη θεραπεία IPP βελτιώνει την κατάστασή τους.