Αναστολείς αντλίας πρωτονίων: φάρμακα

Μια αντλία πρωτονίων (αντλία πρωτονίων) είναι μια πρωτεΐνη που έχει μια ενζυματική δομή και ανταλλάσσει θετικά φορτισμένα ιόντα υδρογόνου για θετικά ιόντα καλίου, ανεξάρτητα από τη δραστηριότητα και τη διέγερση των υποδοχέων που βρίσκονται στο στρώμα βασικής μεμβράνης των εκκριτικών κυττάρων. Τα φάρμακα που εμποδίζουν τη δράση αυτής της πρωτεΐνης αναστέλλουν την εκκριτική λειτουργία και χρησιμοποιούνται για τη συνδυασμένη θεραπεία καταστάσεων, τα συμπτώματα και οι εκδηλώσεις των οποίων εξαρτώνται από την οξύτητα του γαστρικού περιβάλλοντος. Μειώνουν την έκκριση υδροχλωρικού οξέος στον αυλό της γαστρεντερικής οδού λόγω αναστολής της αντλίας πρωτονίων στα κύτταρα της επιθηλιακής μεμβράνης του στομάχου.

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων: φάρμακα

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας χρησιμοποιήθηκαν στην γαστρεντερολογική πρακτική όχι πολύ καιρό πριν. Για πρώτη φορά ένα φάρμακο ικανό να καταστέλλει τη δράση της Η + / Κ + -ΑΤΡάσης ελήφθη πειραματικά το 1974. Ένα χρόνο αργότερα, το φάρμακο απελευθερώθηκε στη βιομηχανική κυκλοφορία και άρχισε να εφαρμόζεται στην πράξη και οι ειδικοί αναγνώρισαν την ΟΠΠ ως την κύρια ομάδα φαρμάκων ελέγχου οξέος. Οι μαζικοί αναστολείς της αντλίας πρωτονίων άρχισαν να χρησιμοποιούνται από το 1988 και οι μελέτες που διεξήχθησαν κατά τα επόμενα πέντε χρόνια επέτρεψαν να εγκαταλείψουν τη χειρουργική θεραπεία ως κύρια μέθοδο θεραπείας του πεπτικού έλκους.

Ομεπραζόλη - ιστορικά ο πρώτος αναστολέας της αντλίας πρωτονίων

Ενδείξεις χρήσης

Όλα τα φάρμακα που ανήκουν στην ομάδα αναστολέων αντλίας πρωτονίων (πρωτονίων) έχουν τις ίδιες ενδείξεις για χορήγηση. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνονται στο συνδυασμένο θεραπευτικό σχήμα για γαστρίτιδα - μολυσματική ή τραυματική φλεγμονή του γαστρικού βλεννογόνου με την πιθανή εμπλοκή του υποβλεννογόνου στρώματος στη διαδικασία. Η γαστρίτιδα παρατηρείται περίπου σε κάθε τέταρτο κάτοικο μεγάλων οικισμών, επομένως η χρήση της ΟΠΠ στη γαστρεντερολογία μπορεί να θεωρηθεί μαζική σε αυτή την κατηγορία ασθενών.

Ο μηχανισμός δράσης της ΟΠΠ

Μερικοί αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την εξάλειψη του βακτηρίου Helicobacter pylori, του κύριου παθογόνου της μολυσματικής φλεγμονής στο στομάχι, ανθεκτικών στις επιδράσεις των όξινων περιβαλλόντων και στα περισσότερα αντιβακτηριακά φάρμακα. Το πρωτόκολλο για τη θεραπεία της λοιμώδους γαστρίτιδας περιλαμβάνει τρεις γραμμές, σε κάθε μία από τις οποίες οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα (παρασκευάσματα βισμουθίου, αντιβιοτικά) αυστηρά σύμφωνα με ένα συγκεκριμένο σχήμα.

Το ύπουλο βακτήριο Helicobacter pylori

Άλλες ενδείξεις για τη συνταγογράφηση του PPI είναι:

  • δωδεκαδακτυλίτιδα (ένας τύπος εντερίτιδας που χαρακτηρίζεται από βλάβες του δωδεκαδακτύλου).
  • αυξημένη έκκριση γαστρίνης, ανάπτυξη στο υπόβαθρο της ανάπτυξης του σχηματισμού όγκου στο πάγκρεας (έλκος του παγκρεατικού αδένωματος).
  • εξελκώσεις της βλεννογόνου μεμβράνης του στομάχου ή των αρχικών τμημάτων του λεπτού εντέρου,
  • παθήσεις γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης (υποτροπιάζουσα παθολογία που συμβαίνει στο φόντο της εξασθένησης των μυών του οισοφαγικού σφιγκτήρα και εκδηλώνεται με τακτική ρίψη των γαστρικών περιεχομένων στον οισοφάγο).
  • χρόνια παγκρεατίτιδα.
  • δυσπεψία (ως συμπτωματική θεραπεία).

Η ΙΡΡ μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία των συνθηκών του οισοφαγικού σωλήνα, συνοδευόμενη από το σχηματισμό κυλινδρικών επιθηλιακών θέσεων. Τέτοιες παθήσεις, όπως ο οισοφάγος του Barrett, είναι προκαρκινικές και μπορεί να απαιτούν παρατεταμένη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων.

Είναι σημαντικό! Το PPI σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, η οποία αποτελεί επιπλοκή της γαστρικής ισχαιμίας. Η παθολογία αναπτύσσεται στο υπόβαθρο των κυκλοφορικών διαταραχών στα αγγεία των γαστρικών τοιχωμάτων και μπορεί να οδηγήσει σε πλήρη νέκρωση των ιστών.

Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (GERD)

Κατάλογος φαρμάκων και σύντομες οδηγίες

Ακολουθεί μια επισκόπηση των κύριων ομάδων φαρμάκων που σχετίζονται με τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, καθώς και σύντομες οδηγίες χρήσης.

Φάρμακα με βάση την παντοπραζόλη

Η παντοπραζόλη είναι ένας από τους πιο δημοφιλείς αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, ο οποίος χρησιμοποιείται ευρέως σε ασθενείς με χρόνια γαστρίτιδα, παγκρεατίτιδα και γαστρικό έλκος και εντερικά έλκη. Εάν τα σκευάσματα παντοπραζόλης συνταγογραφούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα, είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη ότι μειώνουν την απορρόφηση της βιταμίνης Β12 και μπορεί να προκαλέσει ανορεξία σε ασθενείς με χαμηλή σωματική μάζα.

Πίνακας Παρασκευάσματα παντοπραζόλης και η δοσολογία τους.

Δώστε προσοχή! Τα φάρμακα που περιέχουν παντοπραζόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας, καθώς και σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών. Η παντοπραζόλη πρέπει να συνταγογραφείται προσεκτικά σε άτομα ηλικιωμένων και γηρασκόντων, καθώς με τη μακροχρόνια χρήση σε αυτή την κατηγορία ασθενών ο κίνδυνος σοβαρής νεφρικής νόσου αυξάνεται μέχρι την πλήρη δυσλειτουργία τους. Απαγορεύεται η λήψη αυτών των φαρμάκων με ορισμένα αντιιικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό HIV, για παράδειγμα, το Atazanavir.

"Ομεπραζόλη" και τα ανάλογά της

Η «ομεπραζόλη» θεωρείται το πιο δημοφιλές φάρμακο για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με το οξύ της γαστρεντερικής οδού. Το εργαλείο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των πεπτικών ελκών του εντέρου και του στομάχου και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διόρθωση μη καθορισμένων διαταραχών στο πεπτικό σύστημα, συνοδευόμενη από πόνο στο στομάχι, καούρα, όξινη παλινδρόμηση και άλλα συμπτώματα αυξημένης έκκρισης υδροχλωρικού οξέος. Το φάρμακο είναι διαθέσιμο με τη μορφή κάψουλων που περιέχουν 20 mg ομεπραζόλης και έχει πολύ χαμηλό κόστος (περίπου 24 ρούβλια), το οποίο στις περισσότερες περιπτώσεις το καθιστά το φάρμακο επιλογής για τη θεραπεία διαφόρων κοινωνικών κατηγοριών ασθενών.

Η ημερήσια δόση φαρμάκων ομεπραζόλης είναι 20-40 mg (1-2 κάψουλες). Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την υποκείμενη νόσο και τις σχετικές επιπλοκές. Σύντομα μαθήματα (μέχρι 7-10 ημέρες) συνταγογραφούνται κατά τη διάρκεια της επιδείνωσης του πεπτικού έλκους, καθώς και για την εξάλειψη του Helicobacter pylori (σε συνδυασμό με αντιβιοτικά). Η παρατεταμένη χρήση (έως και έξι μήνες) ενδείκνυται για υποτροπιάζουσες μορφές οισοφαγίτιδας από αναρροή - στην περίπτωση αυτή, το φάρμακο εφαρμόζεται 1 κάψουλα την ημέρα.

Ανάλογα της "Ομεπραζόλης" είναι:

  • Ορθανόλη (342 ρούβλια).
  • Omez (73 ρούβλια).
  • "Ultop" (116 ρούβλια).
  • Omitoks (118 ρούβλια).
  • Ulkozol (269 ρούβλια);
  • Το λυοφιλισμένο "Losek" (1662 ρούβλια).

Είναι σημαντικό! Η παρατεταμένη χρήση της Ομεπραζόλης και των αναλόγων της επηρεάζει αρνητικά το μυοσκελετικό σύστημα και αυξάνει τον κίνδυνο τραυματισμών και καταγμάτων οστών (ειδικά των αρθρώσεων ισχίων).

Η αποτελεσματικότητα της ραβεπραζόλης και των υποκατάστατων της

Η ραπεπραζόλη είναι μια ουσία με τη μορφή νατριούχου άλατος από την ομάδα των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων, η οποία έχει δράση κατά του έλκους. Τα φάρμακα που βασίζονται σε αυτό δεν χρησιμοποιούνται τόσο ευρέως για τη θεραπεία των παθολογιών της γαστρεντερικής οδού, καθώς η βιοδιαθεσιμότητά τους είναι 10-15% χαμηλότερη σε σύγκριση με την ομεπραζόλη και την παντοπραζόλη. Παρ 'όλα αυτά, το φάρμακο έχει πολλά πλεονεκτήματα, για παράδειγμα:

  • δεν έχει διεγερτική και ανασταλτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στην αναπνευστική λειτουργία.
  • εμποδίζει την τελική φάση της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος ·
  • έχει υψηλή χημική ομοιότητα με τα λιπώδη κύτταρα.
  • διεισδύει εύκολα στα βρεγματικά κύτταρα του στομάχου και αυξάνει την έκκριση δισανθρακικού.

Η επίδραση της ραπεπραζόλης αρχίζει 40-60 λεπτά μετά τη χορήγηση της. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μέσα σε 2-4 ώρες από τη στιγμή της στοματικής ή παρεντερικής χορήγησης. Η δοσολογία του "Rabeprazole" και των αναλόγων του είναι 10-20 mg την ημέρα. Η πορεία της θεραπείας εξαρτάται από την κύρια διάγνωση, το στάδιο της, τον βαθμό βλάβης στο στομάχι και τα έντερα και την οξύτητα του γαστρεντερικού περιβάλλοντος. Οι ειδικοί πιστεύουν ότι η βέλτιστη διάρκεια λήψης ραβεπραζόλης είναι από 4 εβδομάδες έως 2 μήνες.

Πίνακας Ανάλογα του "Rabeprazol" και το κόστος τους.

Φορητότητα της ΟΠΠ

Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι καλά ανεκτοί από τους ασθενείς, αν και η επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών σε διάφορες ηλικιακές ομάδες μπορεί να κυμαίνεται από 13 έως 31%. Πιο συχνά, παρατηρούνται αρνητικές αντιδράσεις στο πλαίσιο της θεραπείας σε ηλικιωμένους ασθενείς (άνω των 50 ετών). Μπορεί να σχετίζονται με τη λειτουργία της ανοσολογικής (αλλεργικής αντίδρασης) ή του νευρικού συστήματος. Οι ηλικιωμένοι συχνά παραπονιούνται για πονοκέφαλο, διαταραχή του ύπνου, ζάλη, υπνηλία και ευερεθιστότητα που εμφανίζονται μετά τη λήψη του φαρμάκου. Με παρατεταμένη χρήση (περισσότερο από 1 μήνα), μερικοί ασθενείς είχαν διαγνωστεί με ήπιες και μέτριες καταθλιπτικές διαταραχές, επομένως άτομα με προδιάθεση για ψυχο-συναισθηματική αστάθεια δεν θα πρέπει να συνταγογραφούν IPP για περισσότερο από 4 εβδομάδες.

Η νωθρότητα είναι μία από τις πιθανές παρενέργειες.

Οι τυπικές παρενέργειες που είναι χαρακτηριστικές αυτής της ομάδας φαρμάκων είναι:

  • κοιλιακοί πόνοι.
  • αναστατωμένα σκαμπό ·
  • ναυτία;
  • κοπή στην άνω κοιλιακή χώρα.
  • έμετος (σπάνια).
  • δυσκοιλιότητα.
  • μετεωρισμός με σύνδρομο flutus.

Μερικοί, με μείωση της τοπικής ανοσίας των βλεννογόνων, αναπτύσσουν στοματίτιδα, η οποία απαιτεί πρόσθετη συμπτωματική θεραπεία.

Σε άτομα με μειωμένη ανοσία και παθολογίες των αναπνευστικών οργάνων, οι σπάνιες επιπλοκές της ΟΠΠ είναι ασθένειες της αναπνευστικής οδού (φαρυγγίτιδα, ρινίτιδα, φλεγμονή των παραρινικών ιγμορείων, βλάβη των βρόγχων και των βρόγχων). Σε περίπου 2-3% των ασθενών, παρατηρήθηκαν μεμονωμένες περιπτώσεις σπασμικού συνδρόμου, μυαλγίας και διαταραχών πήξης.

Μπορούν οι ΟΠΠ να συνταγογραφούνται για τα παιδιά;

Παρά το γεγονός ότι στην Ευρώπη φάρμακα αυτής της ομάδας χρησιμοποιούνται ευρέως στην παιδιατρική πρακτική, στη Ρωσία η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων σε παιδιά και εφήβους απαγορεύεται λόγω της έλλειψης ερευνητικών δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια της θεραπείας αυτής της κατηγορίας ασθενών. Οι εμπειρογνώμονες στον τομέα της γαστρεντερολογίας πιστεύουν ότι η συνταγογράφηση ΟΠΠ για παιδιά άνω των 6 ετών δικαιολογείται σε ορισμένες περιπτώσεις, γεγονός που επιβεβαιώνεται από τη μακροχρόνια θετική πρακτική των γαστρεντερολόγων από τη Γαλλία, τη Γερμανία, τη Μεγάλη Βρετανία και τη Δανία. Στις χώρες αυτές, επιτρέπεται να συνταγογραφούν αναστολείς της αντλίας πρωτονίων σε παιδιά εάν υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις από την ηλικία των τριών.

Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων

Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν αρχίσετε τη θεραπεία;

Εάν ένας ασθενής έχει συνταγογραφηθεί ως ΙΡΡ, είναι απαραίτητο να αποκλειστούν εντελώς οι πιθανές κακοήθεις βλάβες του εντέρου και του στομάχου, οι οποίες μπορεί να έχουν τα ίδια συμπτώματα με τις χρόνιες παθολογίες των βλεννογόνων της γαστρεντερικής οδού. Επιπλέον, η μακροχρόνια χρήση φαρμάκων σε αυτή την ομάδα μπορεί από μόνες τους να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης κακοήθων όγκων, οπότε το καθήκον των ειδικών είναι να πραγματοποιήσουν ένα πλήρες φάσμα δευτερογενούς διάγνωσης με στόχο τον εντοπισμό σχετικών ασθενειών και διαταραχών. Οι ασθενείς με ηπατικές νόσους πρέπει να βρίσκονται υπό την επίβλεψη ειδικού κατά τη διάρκεια των πρώτων τριών ημερών της θεραπείας, προκειμένου να εκτιμηθεί η συχνότητα και η ένταση των ανεπιθύμητων ενεργειών και να προσαρμοστεί το θεραπευτικό σχήμα εάν είναι απαραίτητο. Το ίδιο ισχύει για άτομα με μερική νεφρική δυσλειτουργία.

Είναι σημαντικό! Ορισμένοι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, για παράδειγμα, τα προϊόντα με βάση τη ραβεπραζόλη, μπορούν να προκαλέσουν πονοκεφάλους και αυξημένη υπνηλία, συνεπώς, οι άνθρωποι που εργάζονται σε θέσεις που απαιτούν υψηλή συγκέντρωση προσοχής θα πρέπει να δίνουν προσοχή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Εάν ο ασθενής έχει παρατηρήσει ότι είναι υπνηλία, θα πρέπει να συμβουλευτεί έναν γιατρό για να διορθώσει το θεραπευτικό σχήμα ή να εκδώσει έναν κατάλογο προσωρινής αναπηρίας. Η εργασία με σοβαρές παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι απαράδεκτη.

Κατά τη θεραπεία πρέπει να είστε προσεκτικοί

Η ΟΠΠ είναι μια ομάδα φαρμάκων που είναι υποχρεωτικά για τη θεραπεία των παθολογιών της πεπτικής οδού, συνοδευόμενη από παραβίαση της οξύτητας. Παρά τη σχετική ασφάλεια, πρέπει να συνταγογραφούνται μόνο από γιατρό, καθώς η ακατάλληλη χρήση μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες παρενέργειες και επιπλοκές. Πολύ συχνά, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, απαιτείται διόρθωση του δοσολογικού σχήματος, επομένως η αυτοθεραπεία με φάρμακα αυτής της ομάδας είναι απαράδεκτη.

Προετοιμασίες μιας νέας γενιάς από την ομάδα αναστολέων αντλίας πρωτονίων (αναστολείς)

Η θεραπεία των προβλημάτων με το γαστρεντερικό σωλήνα παίρνει θεμελιώδη θέση στη θεραπεία. Ασθένειες που σχετίζονται με εξασθενημένες λειτουργίες σχηματισμού οξέων του στομάχου, περισσότερο από το ήμισυ του πληθυσμού υποφέρει. Επηρεάζουν την απόδοση, προκαλούν δυσφορία, αλλά υπάρχουν φάρμακα που ανακουφίζουν από τις καταστάσεις που βοηθούν στην αντιμετώπιση των συμπτωμάτων και στη βελτίωση της ποιότητας ζωής. Μία από αυτές τις ομάδες φαρμάκων είναι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων.

ΣΗΜΑΝΤΙΚΟ ΓΙΑ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΕΤΕ! Μια αλλαγή στο χρώμα των περιττωμάτων, διάρροια ή διάρροια δείχνει την παρουσία στο σώμα. Διαβάστε περισσότερα >>

Μια αντλία πρωτονίων, μια αντλία υδρογόνου ή μια τριφωσφατάση αδενοσίνης-καλίου (Η / Κ-ΑΤΡάση) είναι ένα ένζυμο που προκαλεί την έκκριση υδροχλωρικού οξέος στο στόμαχο, που αποτελείται από μία πολύπλοκη πολυπεπτιδική αλυσίδα, η οποία περιλαμβάνει υπολείμματα αμινοξέων. Παρουσιάζεται σε μεγάλες ποσότητες στα βρεγματικά κύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης του οργάνου.

Χάρη στην αντλία πρωτονίων, το ιόν υδρογόνου (Η +) που απελευθερώνεται στην αντίδραση αποσύνθεσης του ανθρακικού οξέος μεταφέρεται από το κυτταρόπλασμα στην κοιλότητα του στομάχου και το ιόν καλίου (Κ +) εισέρχεται στο κύτταρο. Η ανταλλαγή απαιτεί την δαπάνη ενέργειας, η πηγή της οποίας είναι το υδρολυμένο μόριο ΑΤΡ. Με τη βοήθεια βαθμίδας συγκέντρωσης, τα ιόντα χλωρίου (Cl-) απελευθερώνονται από το βρεγματικό κύτταρο, δεσμεύοντας στον αυλό των κανάλιων του στομάχου με ιόντα υδρογόνου, με αποτέλεσμα το υδροχλωρικό οξύ (HCL). Είναι απαραίτητο για την πέψη των τροφίμων και την καταστροφή των μικροβίων. Όταν η υπερλειτουργία των βρεγματικών κυττάρων παρουσιάζει αυξημένο σχηματισμό οξέων, η κατάσταση αυτή ονομάζεται υπερχλωρυδρία. Προκαλεί ερεθισμό στο στομάχι και δυσφορία.

Ο αναστολέας είναι το όνομα μιας ουσίας που πρέπει να αναστέλλει τις ενζυμικές διεργασίες. Τέτοια φάρμακα περιλαμβάνουν αναστολείς αντλίας υδρογόνου, που προορίζονται για τη θεραπεία ασθενειών του γαστρεντερικού σωλήνα, συνοδευόμενες από αυξημένη παραγωγή οξέος.

Ο μηχανισμός της δράσης τους βασίζεται στην αναστολή του ενζύμου Η + -Κ + -ΑΤΡάση ("αντλία πρωτονίων"). Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα όπως δισκία ή κάψουλες, που απορροφάται μέσω του βλεννογόνου του λεπτού εντέρου, με το αίμα διέρχεται μέσω του ήπατος και συσσωρεύονται στους εκκρίσεως γαστρικού δακρυϊκού σωληναρίου, όπου οι τελικές μπλοκ στάδιο, η παραγωγή του υδροχλωρικού οξέος. Αυτό μειώνει το επίπεδο των διεγερμένων και βασικών εκκρίσεων, μειώνει τα συμπτώματα της καούρας, δυσφορία στην επιγαστρική περιοχή, πικρή γεύση στο στόμα.

Ενδείξεις για τη λήψη αναστολέων της αντλίας πρωτονίων (PPIs):

  • γαστρικό και δωδεκαδακτυλικό έλκος.
  • διαβρωτική γαστρίτιδα.
  • Γαστροπροπάθεια NSAID (εμφάνιση έλκους λόγω παρατεταμένης χρήσης μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων - Ketorol, Diclofenac).
  • Το σύνδρομο Zollinger-Ellison (ένας κακοήθης όγκος που ονομάζεται γαστρίνωμα προκαλεί αυξημένη έκκριση υδροχλωρικού οξέος).
  • έλκη που σχηματίζονται κάτω από έντονο στρες.
  • η οισοφαγίτιδα επαναρροής (ασθένεια GERD, στην οποία τα περιεχόμενα του στομάχου ρίχνονται στον οισοφάγο, με αποτέλεσμα να διαβρώνεται η βλεννογόνος μεμβράνη).
  • διάβρωση και έλκη που σχετίζονται με το βακτήριο του helicobacter pylori (η θεραπεία είναι σύνθετη με άλλα φάρμακα).

Αντενδείξεις:

  • υψηλή ευαισθησία στο φάρμακο.
  • η ηλικία των παιδιών ηλικίας έως 13 ετών (κατά την περίοδο αυτή υπάρχει ανάπτυξη και σχηματισμός των συστημάτων του σώματος, η φαρμακευτική αγωγή μπορεί να προκαλέσει δυσλειτουργία) ·
  • την τρέχουσα εγκυμοσύνη (1ο τρίμηνο, στη συνέχεια - με τη συγκατάθεση του θεράποντος ιατρού), την περίοδο της γαλουχίας (δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες, επομένως δεν υπάρχει βάση τεκμηρίωσης).

Οι ασθένειες με υψηλή παραγωγή υδροχλωρικού οξέος έχουν διαφορετικές τιμές ρΗ. Για παράδειγμα, η εμφάνιση ελκών του δωδεκαδακτύλου εμφανίζεται σε ρΗ μεγαλύτερη από 3,2 κατά τη διάρκεια της ημέρας και για να εξοντωθεί το βακτήριο του helicobacter pylori απαιτείται ασθενώς όξινο μέσο, ​​το pH είναι ίσο ή μεγαλύτερο από 5.

Με βάση την παθολογία και το ρΗ, ο γιατρός επιλέγει ένα κατάλληλο θεραπευτικό σχήμα, καθορίζει τη δοσολογία και τη διάρκεια χορήγησης αναστολέων της αντλίας πρωτονίων.

Αυτά τα φάρμακα είναι ανώτερα από όλους τους άλλους αντιεκκριτικούς παράγοντες όσον αφορά την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά τους. Υπάρχουν δύο γενεές PPI και συνδυασμοί με άλλα φάρμακα. Κατάλογος ονομάτων δισκίων:

Κατασκευάστηκε και τέθηκε σε λειτουργία το 1989. Το πιο κοινό φάρμακο στη θεραπευτική πρακτική για τη θεραπεία του στομάχου. Η αποτελεσματικότητά του έχει αποδειχθεί από χρόνια χρήσης και πολλές μελέτες σε ομάδες ατόμων με διάφορες ασθένειες.

Η βιοδιαθεσιμότητα (αυτή είναι η ποσότητα της ουσίας που έφθασε στη θέση δράσης μετά από αναρρόφηση και μετασχηματισμό στο ήπαρ) είναι 35-45%. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα εμφανίζεται σε 30-60 λεπτά. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 1 ώρα. Αφαιρέθηκε από τα νεφρά. Μετά από μια εφάπαξ δόση από το στόμα, η ομεπραζόλη εμφανίζεται εντός της πρώτης ώρας και διαρκεί 24 ώρες, η μέγιστη επίδραση επιτυγχάνεται μετά από 2 ώρες. Μετά τη διακοπή της χρήσης του φαρμάκου, η εκκριτική δράση αποκαθίσταται πλήρως σε 3-5 ημέρες.

Λαμβάνεται από το στόμα, πόσιμο νερό (οι κάψες δεν μπορούν να μασήσουν). Διορίζεται από 1-2 τεμάχια (20-40 mg) για 2-4 εβδομάδες. Η πορεία της θεραπείας εξαρτάται από τη μορφή της νόσου και καθορίζεται από τον γιατρό ανάλογα με τα πρότυπα φροντίδας.

Η ευελιξία αυτού του φαρμάκου είναι ότι μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε μακροχρόνιες θεραπευτικές αγωγές χωρίς φόβο καρκινογόνου αποτελέσματος στο στομάχι. Η οδός χορήγησης δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική, δηλαδή μπορεί να ληφθεί τόσο στοματικά όσο και ενδοφλεβίως. Πιο αποτελεσματικό σε ένα πολύ όξινο περιβάλλον (pH 3), πρακτικά ανενεργό σε υψηλές τιμές pH. Έχει ιδιότητες αντιεlicobacter και ενισχύει την επίδραση άλλων φαρμάκων κατά του πυλωρού ελικοβακτηρίου.

Το αποτέλεσμα μετά από μία δόση εμφανίζεται γρήγορα και διαρκεί περίπου 24 ώρες. Μειώνει τα συμπτώματα και αυξάνει την επούλωση των δωδεκαδακτυλικών ελκών. Μια δόση των 40 mg διατηρεί τιμές pH> 3 για περισσότερο από 20 ώρες. Μετά από μια θεραπευτική αγωγή διάρκειας 2 εβδομάδων (40 mg μία φορά την ημέρα), το 89% των ασθενών παρατηρεί επούλωση του δωδεκαδακτυλικού έλκους. Το ποσοστό επανάληψης είναι 55%. Με θεραπεία 4 εβδομάδων σε δόση 40 mg την ημέρα, η πλήρης ύφεση ανιχνεύεται στο 83% των ασθενών με νόσο γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης σταδίου 2-3 ​​μετά από 8 εβδομάδες στο 93%.

Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 72-82%. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα εμφανίζεται σε 2-4 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 1-2 ώρες. Απομακρύνεται με ούρα και περιττώματα. Δεν διέρχεται ουσιαστικά μέσω του αιματο-εγκεφαλικού φραγμού, εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Η φαρμακοκινητική δεν επηρεάζεται από την πρόσληψη τροφής και από τα αντιόξινα.

Είναι ένα φάρμακο με την υψηλότερη ικανότητα να μειώνει την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος. Διαφέρει από την Ομεπραζόλη στη δομή των ριζών που παρέχουν ένα αντι-εκκριτικό αποτέλεσμα. Η μελέτη αποκάλυψε ότι την πέμπτη ημέρα εφαρμογής της λανσοπραζόλης, ένα πεχά ​​πάνω από 4 καθιερώθηκε στο στομάχι για 12 ώρες (για την παντοπραζόλη, η οξύτητα διατηρήθηκε για 10 ώρες). Το φάρμακο συνιστάται να παίρνει 15, 30 και 60 mg την ημέρα (ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου). Σε 95% των περιπτώσεων, το έλκος θεραπεύεται σε 4 εβδομάδες.

Σε ασθενείς με σύνδρομο Zollinger-Ellison, έχει θετικό αποτέλεσμα. Είναι ένας προστατευτικός παράγοντας γαστρικού: αυξάνει την οξυγόνωση της βλεννογόνου μεμβράνης, αυξάνει την παραγωγή διττανθρακικών. Μειώνει την ανάπτυξη του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού, σχηματίζοντας ειδικές ανοσοσφαιρίνες, αυξάνει τη δράση των αντι-ελικοβακτηρίων άλλων φαρμάκων. Παρέχει γρήγορη επούλωση και ανακούφιση των συμπτωμάτων των ελκών. Το ποσοστό επανεμφάνισης μετά τη θεραπεία είναι 55-62%. Όταν η ανάκτηση GERD στην 9η εβδομάδα εισόδου (30 mg / ημέρα) από 89,5%.

Η βιοδιαθεσιμότητα είναι μεγαλύτερη από 85%. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα - μετά από 4 ώρες. Αποβάλλεται στα ούρα και στη χολή. Είναι ανθεκτικό στα οξέα, επομένως χρησιμοποιείται με τη μορφή κόκκων για να ξεπεραστεί η καταστροφή στο στομάχι. Ανάλογα με τη νόσο, η λανσοπραζόλη συνταγογραφείται σε δόση 15, 30 και 60 mg την ημέρα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο θηλασμός θα πρέπει να καταργηθεί.

Το Nexium (η δραστική ουσία εσομεπραζόλη) είναι ένας από τους νεότερους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Ονομάζεται επαναστατική για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με το οξύ. Η κάθαρση του νεξί είναι χαμηλότερη από εκείνη της Ομεπραζόλης και η βιοδιαθεσιμότητα είναι πολύ υψηλότερη. Λόγω αυτού, να αποκτήσετε καλύτερο έλεγχο των όξινων προϊόντων, πράγμα που οδηγεί σε καλό κλινικό αποτέλεσμα. Η αποτελεσματικότητά του έχει αποδειχθεί από πολλές επιστημονικές μελέτες σε κλειστές τυχαιοποιημένες ομάδες.

Ανατίθεται σε 20 ή 40 mg μία φορά την ημέρα, εκπλένεται με νερό ή διαλύεται σε αυτό. Σε καμία περίπτωση δεν μπορεί να μασήσει ή να σπάσει το δισκίο.

Οι ΡΡΙ ανταγωνίζονται για ενζυμικές ουσίες με άλλα φάρμακα. Οι επιδράσεις μπορεί να αυξηθούν (συνεργία) ή να μειωθούν (ανταγωνισμός). Η προσεκτική παρατήρηση είναι απαραίτητη όταν συνδυάζονται διάφορα φάρμακα. Η ραπεπραζόλη, σε αντίθεση με άλλους αναστολείς, πρακτικά δεν αλληλεπιδρά με άλλες ουσίες, καθώς έχουν διαφορετική μεταβολική οδό. Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων των φαρμάκων:

Η ανεπιθύμητη ενέργεια είναι σπάνια και αναστρέψιμη και εύκολη. Η θεραπεία του PPI δεν συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ατροφικής γαστρίτιδας, εντερικής μεταπλασίας, αδενοκαρκινώματος.

Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες:

  • υπνηλία (με προσοχή για να πάρει τους οδηγούς)?
  • κεφαλαλγία ·
  • αδυναμία (ζάλη, αδυναμία, ναυτία).
  • δυσπεψία (διάρροια, δυσκοιλιότητα).
  • πόνος στα πόδια, στις αρθρώσεις.
  • αλλεργίες (κνίδωση, κνησμός);
  • μείωση της αιματοποίησης (μείωση του σχηματισμού των κυττάρων του αίματος - λευκοκύτταρα, αιμοπετάλια).

Εάν υποπτευθείτε και εντοπίσετε αυτά τα συμπτώματα, θα πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας. Με τη θεραπεία νέας γενιάς, δεν υπάρχουν συνήθως παρενέργειες.

Η θεραπεία με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μπορεί να κρύψει τα συμπτώματα της παθολογίας του καρκίνου, οπότε πριν την πάρετε, πρέπει να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας και να υποβληθείτε σε εξέταση για τον αποκλεισμό του καρκίνου. Τα άτομα που έκαναν εμετό, ειδικά με ακαθαρσίες αίματος, αποχρωματισμό, συνοχή και μυρωδιά σκαμνιού ή ξαφνική απώλεια βάρους πρέπει αμέσως να ζητήσουν βοήθεια. Πρέπει να επιλέξετε το φάρμακο που είναι κατάλληλο για τη θεραπεία μιας συγκεκριμένης ασθένειας.

Η απορρόφηση επιβραδύνεται σε ηλικιωμένους ασθενείς, σε ασθενείς με διαταραχή της αποτοξίνωσης και μεταβολική λειτουργία του ήπατος. Ανεπαρκής όγκος κατανομής στη νεφρική νόσο.

Όχι για όλες τις παθολογίες είναι κατάλληλοι αναστολείς αντλίας πρωτονίων, οπότε μην αυτο-φαρμακοποιείτε. Πρέπει να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας για την επιλογή της πιο αποτελεσματικής και αποτελεσματικής φαρμακευτικής αγωγής.

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων: Ταξινόμηση γενεών

Ασθένειες που σχετίζονται με την εξασθενημένη οξύτητα της γαστρεντερικής οδού, μπορούν να ανιχνευθούν κατά μέσο όρο στο ήμισυ του ενήλικου πληθυσμού του πλανήτη. Αυτή η κατηγορία παθολογιών της γαστρεντερικής οδού περιλαμβάνει έναν αριθμό συνδρόμων που περιγράφονται στη Διεθνή Ταξινόμηση των Νοσημάτων της 10ης αναθεώρησης. Ειδικά συχνές:

  • γαστρίτιδα,
  • δωδεκαδακτυλίτιδα
  • γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (GERD),
  • ελκωτικές νόσους της πεπτικής οδού,
  • γαστρική δυσπεψία.

Η γαστρίτιδα παρατηρείται στο 80% του πληθυσμού, η γαστρική δυσπεψία καλύπτει το 30-35%. Είναι απολύτως σαφές ότι με τέτοια απογοητευτικά στατιστικά στοιχεία, το πρόβλημα της θεραπείας των παθολογιών του γαστρεντερικού συστήματος είναι ιδιαίτερα επείγον.

Τι είναι μια αντλία πρωτονίων;

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων αναστέλλουν την παραγωγή οξέος στο στομάχι

Αντλία - ένας τεχνικός όρος που σημαίνει μία από τις ποικιλίες της αντλίας. Και λίγο περίεργο να δούμε αυτό το όνομα στην ανατομία του ανθρώπινου σώματος. Ωστόσο, ο όρος αντλία πρωτονίων, που χρησιμοποιείται σε σχέση με την τριφωσφατάση αδενοσίνης-καλίου υδρογόνου, είναι σε θέση να εξηγήσει τη λειτουργία αυτής της πρωτεΐνης ενζύμου, η οποία μεταφέρει θετικά ηλεκτρόνια μέσω του διακυτταρικού τοιχώματος.

Μια αντλία πρωτονίων ονομάζεται επίσης αντλία πρωτονίων. Πρόκειται για μια σύνθετη πολυπεπτιδική αλυσίδα, που αποτελείται από υπολείμματα αμινοξέων και περιέχει στη δομή της θετικά ιόντα υδρογόνου και καλίου. H + / K + -ATPase απομονώθηκε σαράντα χρόνια πριν ως πρωτεΐνη ενζυματικής υδρολάσης και στη συνέχεια ονομάστηκε επίσης αντλία πρωτονίων. Συμμετέχει στην παραγωγή υδροχλωρικού οξέος και ενζύμου που μετατρέπει τη βιταμίνη Β12 από παθητική σε ενεργό.

Η αδενοσίνη τριφωσφατάση υδρογόνου-καλίου περιέχεται στα παρεντερικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου. Σε αυτά σχηματίζεται υδροχλωρικό οξύ. Μεταφέρει τα θετικά φορτισμένα πρωτόνια υδρογόνου (Η +) από το κυτταρόπλασμα του φυσιολογικού κυττάρου μέσα στην κοιλότητα του στομάχου μέσω του άνω διακυτταρικού τοιχώματος. Την ίδια στιγμή, το ιόν καλίου (Κ +) κινείται μέσα στο κύτταρο. Ταυτόχρονα, τα ανιόντα χλωρίου (CL-) μεταφέρονται στο στομάχι.

Τα πρωτόνια Η + απελευθερώνονται ως αποτέλεσμα της αποσύνθεσης του ανθρακικού οξέος (H2CO3) υπό την επίδραση του ενζύμου ανθρακικού ανυδρίτη. Τα υπόλοιπα κατιόντα (HCO3-) μεταφέρονται στο αίμα αντί για κατιόντα χλωρίου, τα οποία, αφού έχουν μεταφερθεί στο στομάχι και συνδυάζονται με υδρογόνο εκεί, σχηματίζουν μόρια υδροχλωρικού οξέος. Έτσι, στον αυλό του στομάχου, με τη συμμετοχή της Η + / Κ + -ΑΤΡάσης, απελευθερώνεται υδροχλωρικό οξύ με τη μορφή ιόντων Η + και Clv και τα ιόντα Κ + επιστρέφονται μέσω της μεμβράνης με επαναλαμβανόμενο τρόπο.

Τι είναι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων και ποια είναι αυτά;

Αναστολή σημαίνει αποτροπή. Στην περίπτωση αυτή, η συγκράτηση της σύνθεσης HCl. Ο στόχος των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων είναι η καταστολή της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος στο στόμαχο, η οποία επιτυγχάνεται με την παρεμπόδιση της μεταφοράς ιόντων καλίου και υδρογόνου από το κύτταρο. Η αναστολή αποδείχθηκε ότι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία των οξέως εξαρτώμενων γαστρεντερικών ασθενειών, όπως είναι η

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων παρεμποδίζουν κατά ποικίλους βαθμούς την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος. Αυτά τα φάρμακα δεν αναπτύσσουν εθισμό, δεν υπάρχουν παρενέργειες. Ως εκ τούτου, αυτή η κατηγορία φαρμάκων υιοθετήθηκε από το Παγκόσμιο Συνέδριο Γαστρεντερολόγων το 1988 στη Ρώμη, ως κύρια ομάδα φαρμάκων που ρυθμίζουν τα οξέα.

Κάθε μεταγενέστερη ανάπτυξη της ΟΠΠ διαφέρει από την προηγούμενη υψηλότερη δραστηριότητα και τη διάρκεια της δράσης. Αλλά οι πραγματικοί παράγοντες επηρεάζονται από ορισμένους παράγοντες, όπου η πρώτη θέση λαμβάνεται από την ατομική ευαισθησία του οργανισμού.

Ο μηχανισμός δράσης της ΟΠΠ

Τα παρασκευάσματα αντλίας πρωτονίων λαμβάνονται από το στόμα, με τη μορφή δισκίων ή καψουλών. Από το στομάχι, η φαρμακευτική ουσία διεισδύει στο λεπτό έντερο, διαλύεται εδώ και απορροφάται στο αίμα, το οποίο μεταφέρει πρώτα τα μόρια του αναστολέα στο ήπαρ και μόνο τότε εισέρχεται στα καλύπτοντα κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου, όπου συσσωρεύονται στα εκκριτικά σωληνάρια.

Τα ΧΕΝ μετατρέπονται σε τετρακυκλικό σουλφαναμίδιο, το οποίο δεν εκτείνεται πέρα ​​από τα εκκριτικά σωληνάρια, δεσμεύονται από ιονικά κατάλοιπα της αντλίας και αποκλείουν το. Έτσι, η Η + / Κ + -ΑΤΡάση αποκλείεται από τη διαδικασία σχηματισμού υδροχλωρικού οξέος. Προκειμένου η διαδικασία αυτή να συνεχιστεί, απαιτείται η παραγωγή ενός νέου ενζύμου Η + / Κ + -ΑΤΡάση, η οποία εμφανίζεται σε 1,5-2 ημέρες. Αυτός ο χρόνος καθορίζει τη διάρκεια του θεραπευτικού αποτελέσματος των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων.

Κατά την πρώτη ή την εφάπαξ χρήση του φαρμάκου, η αποτελεσματικότητά του δεν είναι τόσο σημαντική, δεδομένου ότι δεν είναι όλες οι αντλίες πρωτονίων ενσωματωμένες επί του παρόντος στην εκκριτική μεμβράνη, μέρος των οποίων είναι εντός του κυττάρου. Αυτά τα μικροσωματίδια, μαζί με τις πρόσφατα συντεθείσες τριφωσφατάσες αδενοσίνης-καλίου, εμφανίζονται στη μεμβράνη, αλληλεπιδρούν με επακόλουθες δόσεις του φαρμάκου και το αντιεκκριτικό αποτέλεσμα του επιτυγχάνεται πλήρως.

Η αντιεκκριτική θεραπεία επιτρέπει τη διακοπή της νόσου, ανάλογα με τη συγκέντρωση του υδροχλωρικού οξέος. Έτσι, το έλκος του δωδεκαδακτύλου καθυστερεί σε διατηρούμενο ρΗ πάνω από 3 για 18-20 ώρες την ημέρα. Για τη θεραπεία του GERD απαιτείται ένα pH μεγαλύτερο από 4 και το Helicobacter pylori καταστρέφεται σε ένα ασθενώς όξινο περιβάλλον σε ένα pH μεγαλύτερο από 5.

Τι είναι το pH;

Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων

Εδώ επιτρέψτε μου να κάνει μια μικρή απόκλιση, στην οποία θα βρείτε μια εξήγηση για την τιμή του pH (pe-τέφρα). Είναι απαραίτητο για την επακόλουθη εξήγηση της όξινης κατάστασης του γαστρεντερικού σωλήνα και του τρόπου δράσης των φαρμάκων IPI.

Η κλίμακα του ρΗ του αριθμού υδρογόνου, που καθορίζει τη φύση όξινου οξέος των υγρών ουσιών και των διαλυμάτων, μπορεί να συγκριθεί με τη μαθηματική ευθεία στην οποία βρίσκονται θετικοί και αρνητικοί αριθμοί.

Το pH του υδρογόνου έχει 14 μονάδες. Το ύδωρ χημικώς ουδέτερης ουσίας (συγκρίσιμο με το μηδέν σε μαθηματική κλίμακα) είναι ρΗ7. Οι ουσίες με ρΗ μικρότερο από 7 είναι όξινα. Αυτοί που αναφέρονται παραπάνω είναι αλκαλικοί. Κατά συνέπεια, όσο χαμηλότερη είναι η τιμή του ρΗ, τόσο μεγαλύτερη είναι η οξύτητα της ουσίας ή του διαλύματος και το αντίστροφο, τόσο υψηλότερο είναι το pH, τόσο χαμηλότερη είναι η οξύτητα, αλλά αυξάνεται το επίπεδο του αλκαλικού μέσου.

Χαρακτηριστικά των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων

Οι ΡΡΙ αναγνωρίζονται ως ιδιαιτέρως αποτελεσματικά φάρμακα στη θεραπεία ασθενειών του πεπτικού έλκους που σχετίζονται με υψηλή οξύτητα και καταλαμβάνουν ηγετική θέση μεταξύ των φαρμάκων κατά των ναρκωτικών. Το αντιεκκριτικό αποτέλεσμα στην περίπτωση αυτή επιτυγχάνεται επηρεάζοντας άμεσα τον σχηματισμό υδροχλωρικού οξέος.

Αυτή η κατηγορία φαρμάκων ξεπερνά όλους τους άλλους αντιεκκριτικούς παράγοντες στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της έκθεσης. Ο αριθμός των ΟΠΠ περιλαμβάνει 5 γενεές φαρμάκων, η πρώτη από τις οποίες, η ομεπραζόλη, αναπτύχθηκε το 1989.

Ομεπραζόλη

Σήμερα είναι ένα από τα πιο διαδεδομένα και χρησιμοποιούμενα φάρμακα. Η αποτελεσματικότητά της επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα μελετών στις οποίες συμμετείχαν περισσότεροι από 50.000 ασθενείς με διάφορες παθολογίες της γαστρεντερικής οδού. Σε σύγκριση με την ομεπραζόλη με H2-αναστολείς, παρατηρείται το πλεονέκτημα ενός αναστολέα της αντλίας πρωτονίων στην αποτελεσματικότητα της ανακούφισης των φλεγμονωδών διεργασιών και το ελκώδες απόστημα της βλεννογόνου μεμβράνης σαφώς καθυστέρησε.

Ακόμη και σε ασθενείς με γαστρίνωμα (κακοήθης όγκος που παράγει την ορμόνη γαστρίνη, η οποία διεγείρει την παραγωγή HCl), υπήρξε θετική τάση. Επιπλέον, η Ομεπραζόλη ενίσχυσε την επίδραση του αντι-Helicobacter των ληφθέντων αντιβιοτικών. Η βιοδιαθεσιμότητα, δηλαδή η ποσότητα του φαρμάκου που φθάνει στη ζώνη της πρόσκρουσής του στο σώμα, κυμαίνεται μεταξύ 50% και 95% από αυτά συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Η υψηλότερη περιεκτικότητα αυτού του φαρμάκου στο αίμα συμπυκνώνεται μία ώρα μετά τη χορήγηση και διαρκεί έως και 3 ώρες. Το πρότυπο θεραπευτικό σχήμα περιλαμβάνει τη λήψη του φαρμάκου 2 φορές την ημέρα στα 20 mg ανά δόση. Μέσα σε ένα μήνα οι πληγές του δωδεκαδακτύλου εκδηλώνονται κατά 97% και το έλκος του στομάχου κατά 80%.

Lansoprazole

Αυτό το φάρμακο έχει το υψηλότερο στην ομάδα φαρμάκων που αναστέλλουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος, βιοδιαθεσιμότητα 80-90%. Η λανσοπραζόλη διαφέρει από τον προκάτοχό της στο σχεδιασμό ριζών, παρέχοντας αντι-εκκριτικό αποτέλεσμα.

Μελέτες έχουν δείξει ότι την 5η ημέρα της χρήσης της λανσοπραζόλης, το pH στο στομάχι είναι υψηλότερο από 4, για 11,5 ώρες (για σύγκριση, η παντοπραζόλη διατήρησε την ίδια οξύτητα για 10 ώρες). Η λανσοπραζόλη συνιστάται να παίρνει 15, 30 και 60 mg την ημέρα (ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου). Σε 95% των περιπτώσεων, το έλκος θεραπεύεται σε 4 εβδομάδες.

Παντοπραζόλη

Η παντοπραζόλη είναι ελκυστική επειδή επιτρέπει μακροχρόνια χρήση προκειμένου να εδραιωθεί το θεραπευτικό αποτέλεσμα στη θεραπεία του πεπτικού έλκους. Παρά τη μεταβλητότητα του αποτελέσματος (το επίπεδο όξινης βάσης κυμαινόταν από 2,3 έως 4,3), οι μέθοδοι χορήγησης του φαρμάκου δεν έχουν σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του.

Με άλλα λόγια, η παντοπραζόλη χρησιμοποιείται τόσο ενδοφλέβια όσο και από του στόματος. Μια δεκαετής παρατήρηση των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με παντοπραζόλη έδειξε ότι δεν εμφανίσθηκαν υποτροπές μετά τη χρήση αυτού του φαρμάκου.

Ραπεπραζόλη

Η ραβεπραζόλη έχει επίσης διακριτικά χαρακτηριστικά από την ομεπραζόλη στους δακτυλίους πυριδίνης και ιμιδαζολίου, οι οποίοι παρέχουν μια πιο αποτελεσματική δέσμευση των πρωτονίων καλίου και υδρογόνου τριφωσφορικής αδενοσίνης MGFzy. Η ραπεπραζόλη απορροφάται από το σώμα και επιτυγχάνει θεραπευτική επίδραση 51,8%, συνδέεται με τις πρωτεΐνες του αίματος κατά 96,3%. Με την καθημερινή χρήση αυτού του φαρμάκου στα 40 mg την ημέρα για ένα μήνα, το έλκος θεραπεύεται κατά 91%.

Εσομεπραζόλη

Στον συντακτικό τύπο της Esomeprazole, υπάρχει μόνο ένα S-ισομερές και συνεπώς το φάρμακο δεν είναι τόσο ευαίσθητο στην υδροξυλίωση από το ήπαρ ως προκατόχους του, οι οποίοι έχουν ισομερή R και δεν εκκρίνονται τόσο γρήγορα από το σώμα. Αυτοί οι παράγοντες αυξάνουν τον αριθμό των αναστολέων που φθάνουν τις αντλίες πρωτονίων στα βρεγματικά κύτταρα. Η εσομεπραζόλη που λαμβάνεται στα 40 mg την ημέρα, διατηρεί το pH περισσότερο από 4 για 14 ώρες. Αυτό είναι το υψηλότερο θεραπευτικό αποτέλεσμα που έχει επιτευχθεί μέχρι σήμερα.

Helicobacter pylori και IPP

Συνολικά υπάρχουν 5 γενεές αναστολέων αντλίας πρωτονίων

Μιλώντας για ασθένειες που σχετίζονται με το οξύ και για τις αιτίες τους, είναι αδύνατο να μην θυμηθούμε το Gram-αρνητικό σπειροειδές βακτήριο Helicobacter pylori, αφού οι επιστήμονες κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι αυτό το βακτήριο είναι ένα είδος καταλύτη, ένα σκανδαλισμό για την εμφάνιση αυτών των ασθενειών.

Και είναι αυτό το βακτήριο που εγκαθίσταται στο στομάχι, προκαλεί φλεγμονώδεις γαστρεντερικές υποτροπές. Ως εκ τούτου, η θεραπεία των παθολογιών που σχετίζονται με το οξύ διεξάγεται σε συνδυασμό με αντιβιοτικά της ομάδας τετρακυκλίνης και ειδικότερα με την Μετρονιδαζόλη.

Συμπέρασμα Οι εργασίες για την ΟΠΠ συνεχίζονται

Πέντε γενιές αναστολέων αντλίας πρωτονίων επιτρέπονται καθολικά και χρησιμοποιούνται με επιτυχία. Πριν από έξι χρόνια εισήχθη στην αγορά ένα νέο φάρμακο, το Dexlansoprazole, το οποίο εγκρίθηκε για χρήση στη θεραπεία του GERD.
Η Ιαπωνία αναπτύσσει και δοκιμάζει σήμερα νέα PIT. Αυτό είναι Tenatoprazole. Είναι ένα παράγωγο της ιμιδαζοπυριδίνης. Είναι αλήθεια ότι ορισμένοι ειδικοί πιστεύουν ότι αυτό το φάρμακο γενικά επαναλαμβάνει τις προηγούμενες γενιές.

Λίγο νωρίτερα στην Κορέα, αναπτύχθηκε το Ilaprazole, το οποίο είναι 2-3 φορές πιο αποτελεσματικό από την Ομεπραζόλη. Αλλά στις ΗΠΑ, στις χώρες της ΕΕ και στη Ρωσία δεν υπάρχει άδεια για τη χρήση της. Τώρα η Ιαπωνία προσπαθεί να προωθήσει αυτό το φάρμακο στη δυτική αγορά.

Σχετικά με την ασφάλεια των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων - στις διαλέξεις βίντεο:

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων: μια ανασκόπηση μιας ομάδας φαρμάκων

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (συνώνυμα: αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς της Η + / Κ + -ΑΤΡάσης, οι αποκλειστές αντλία υδρογόνο, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, PPIs, κ.λπ.) - αντιεκκριτικά φάρμακα που προορίζονται για τη θεραπεία ασθένειες που σχετίζονται με το οξύ της γαστρεντερικής οδού μειώνοντας την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος λόγω της παρεμπόδισης στα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου της αντλίας πρωτονίων - Η + / Κ + -ΑΤΡάση.

Σύμφωνα με σύγχρονα φάρμακα ανατομικοθεραπευτικοχημικό Σύστημα Ταξινόμησης οι αναστολείς (ATC) αντλίας πρωτονίων (PPIs) που περιλαμβάνονται στο τμήμα A02B «κατά του έλκους φάρμακα και φάρμακα για τη θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης» σε αναστολείς αντλίας πρωτονίων A02BC «» ομάδα. Απαριθμεί τα ονόματα των επτά διεθνών αναστολείς της αντλίας πρωτονίων γενική (τα πρώτα έξι από αυτά έχουν εγκριθεί για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες και τη Ρωσική Ομοσπονδία? Έβδομη, deksrabeprazol το παρόν δεν έχει δικαίωμα να χρησιμοποιήσει):

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων σε συνδυασμό με διάφορα αντιβιοτικά βρίσκονται επίσης στην ομάδα A02BD "Συνδυασμοί φαρμάκων για την εξάλειψη του Helicobacter pylori".

Επίσης δημοσιευμένα δεδομένα σχετικά με ορισμένους νέους αναστολείς αντλίας πρωτονίων, οι οποίοι επί του παρόντος βρίσκονται σε διάφορα στάδια ανάπτυξης και κλινικές δοκιμές (τενατοπραζόλη, ϋ-λανσοπραζόλη, ιλαπραζόλη, κλπ.).

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αναγνωρίζονται σήμερα ως τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα που καταστέλλουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος.

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων χρησιμοποιούνται ευρέως στην κλινική πρακτική για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με το οξύ της γαστρεντερικής οδού (συμπεριλαμβανομένης, εάν είναι απαραίτητο, της εξάλειψης του Helicobacter pylori), όπως:

- Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (GERD).

- γαστρικό και / ή δωδεκαδακτυλικό έλκος.

- βλάβη του γαστρικού βλεννογόνου που προκαλείται από τη λήψη μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων,

- γαστρεντερική αιμορραγία διαφόρων προελεύσεων

- τετραπλή ή τριπλή θεραπεία με αντιβιοτικά.

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων επίσης δείχνουν ότι εμποδίζουν την είσοδο του όξινου περιεχομένου του στομάχου στην αναπνευστική οδό κατά τη διάρκεια της γενικής αναισθησίας (σύνδρομο Mendelssohn).

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων διατίθενται με τη μορφή αυτών των σκευασμάτων ως «επικαλυμμένα δισκία» «Κάψουλες» «Κάψουλες Εντερικά» (ΡΡΙ - πλην εσομεπραζόλης - αρκετά ασταθές σε όξινο περιεχόμενο του στομάχου), καθώς επίσης και «λυοφιλοποιημένη σκόνη για διάλυμα προς εγχύσεις "," σκόνη για διάλυμα προς έγχυση ". Οι παρεντερικές μορφές για ενδοφλέβια χορήγηση ενδείκνυνται ιδιαίτερα για θεραπεία σε περιπτώσεις όπου η στοματική χορήγηση του φαρμάκου είναι δύσκολη.

Με χημική δομή, όλες οι ΙΡΡ είναι παράγωγα βενζιμιδαζολίου και έχουν έναν μοριακό πυρήνα.

Στην πραγματικότητα, διαφέρουν μόνο με χημική ρίζες στις πυριδίνης και βενζιμιδαζόλη δακτυλίους - οι οποίες προκαλούν μεμονωμένες ιδιότητες τους που σχετίζονται με τη διάρκεια της λανθάνουσας περιόδου, η διάρκεια του χρόνου προετοιμασίας, ιδιαίτερα ρΗ-επιλεκτικότητα, αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα που λαμβάνονται ταυτόχρονα, και τα παρόμοια

Η εσομεπραζόλη, η δεξαλανσπραζόλη και η δεξαραζεπερόλη είναι τα οπτικά ισομερή της ομεπραζόλης, της λανσοπραζόλης και της ραβεπραζόλης, αντίστοιχα. Λόγω αυτής της τροποποίησης, έχουν υψηλότερη βιολογική δραστηριότητα.

Ο μηχανισμός δράσης των διαφόρων αναστολέων της αντλίας πρωτονίων είναι ο ίδιος και διαφέρουν κυρίως στη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική τους.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι αν και όλοι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων και έχουν τον ίδιο μηχανισμό δράσης, εξασφαλίζοντας ομοιότητα των κλινικών αποτελεσμάτων τους, ωστόσο, το καθένα από αυτά έχει ιδιαίτερη φαρμακοκινητική (βλ. Πίνακα) η οποία καθορίζει ατομικές τους ιδιότητες και μπορεί να χρησιμεύσει ως βάση της επιλογής, όταν το διορισμό και τη διεξαγωγή της θεραπείας, αν και, ανάλογα με τον γενετικά καθορισμένο τύπο μεταβολισμού, η φαρμακοκινητική του PPI και η συγκέντρωσή τους στο αίμα μπορεί να ποικίλει σημαντικά σε διάφορους ασθενείς.

Πίνακας Φαρμακοκινητική της ΟΠΠ

Παράμετροι

Ομεπραζόλη 20 mg

Εσομεπραζόλη 40 mg

Lansoprazole 30 mg

Παντοπραζόλη 40 mg

Rabeprazole 20 mg

Για παράδειγμα, η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση για την ομεπραζόλη είναι 25-50 mg / l, η λανζοπραζόλη - 0,78-6,25 mg / l, η παντοπραζόλη - 128 mg / l.

Τα αποτελέσματα των συγκριτικών μελετών θα πρέπει να δώσουν προσοχή στο σημείο που ομεπραζόλη και την εσομεπραζόλη παραμέτρους φαρμακοκινητικής αυξήθηκε κατά τη διάρκεια των πρώτων ημερών της θεραπείας, και στη συνέχεια να φτάσουν σε μια σταθερή, ενώ η λανσοπραζόλη, παντοπραζόλη και ραμπεπραζόλη δεν αλλάζουν, παραμένουν σταθερά.

Πρέπει να δοθεί προσοχή στο γεγονός ότι ο κύριος δείκτης που καθορίζει το ρυθμό ανάπτυξης του αποτελέσματος του PPI είναι η βιοδιαθεσιμότητα. Παραδείγματος χάριν, αποδείχθηκε ότι η χαμηλότερη βιοδιαθεσιμότητα είναι χαρακτηριστική της ομεπραζόλης (μετά την 1η δόση, είναι 30-40% και αυξάνεται στο 60-65% από την 7η δόση). Αντίθετα, η βιοδιαθεσιμότητα της αρχικής δόσης λανσοπραζόλης είναι 80-90%, πράγμα που προκαλεί ταχύτερη έναρξη της δράσης αυτού του φαρμάκου.

Έτσι, όπως σημειώνεται από πολλούς ερευνητές, στα αρχικά στάδια της θεραπείας, η λανσοπραζόλη έχει αρκετά πλεονεκτήματα όσον αφορά την εμφάνιση της επίδρασης, η οποία αυξάνει ενδεχομένως την προσκόλληση του ασθενούς στη θεραπεία.

Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι τα διάφορα παρασκευάσματα IPP που χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική σήμερα διαφέρουν στον ρυθμό έναρξης του κλινικού αποτελέσματος μόνο στις πρώτες ημέρες της θεραπείας και από την 2η ή 3η εβδομάδα χορήγησης αυτές οι διαφορές χάνουν.

Απαραίτητη για την πρακτική εφαρμογή της στιγμής είναι, για παράδειγμα, και μια τέτοια στιγμή που η λήψη αντιόξινων, όπως τα τρόφιμα, δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της παντοπραζόλης. Το Sucralfate και η πρόσληψη τροφής μπορεί να μεταβάλλουν την απορρόφηση της lanzoprazole. Η φαρμακοκινητική της ομεπραζόλης μπορεί να μεταβληθεί με κατάποση, αλλά χωρίς αλλοίωση από τα υγρά αντιόξινα. Επομένως, το lanzoprazole και η ομεπραζόλη λαμβάνονται 30 λεπτά πριν από το γεύμα, και η παντοπραζόλη και η rabeprazole - ανεξάρτητα από το γεύμα.

Είναι δεδομένο ότι όλοι διάρκεια PPIs επίδραση αντιεκκριτική δεν συσχετίζεται με τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος, και την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-συγκέντρωσης-χρόνου (AUC), αντανακλώντας την ποσότητα του φαρμάκου φθάσει το αντλίας πρωτονίων. Συγκριτικές μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι μετά την 1η δόση όλων των ΟΠΠ, η παντοπραζόλη είχε την υψηλότερη AUC. Στην εσομεπραζόλη, ήταν μικρότερη, αλλά, σταδιακά αυξανόμενη, από την 7η χορήγηση, ήταν ελαφρώς ανώτερη από τον δείκτη AUC της παντοπραζόλης. Η AUC της ομεπραζόλης ήταν η χαμηλότερη σε όλους τους συγκριτικούς PPIs.

Ως εκ τούτου, - η ομεπραζόλη πρέπει να συνταγογραφείται 2 φορές την ημέρα, - και τα φάρμακα με τον υψηλότερο ρυθμό AUC (παντοπραζόλη και εσομεπραζόλη) είναι επαρκή για να κάνουν οι περισσότεροι ασθενείς μία φορά. Σημειώνεται ότι για ορισμένο αριθμό ασθενών, τα παραπάνω μπορούν επίσης να αποδοθούν στη λανσοπραζόλη και τη ραβεπραζόλη.

Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι η κλινική σημασία αυτού του γεγονότος μειώνεται κυρίως στη συχνότητα λήψης διαφόρων ΟΠΠ και η συχνότητα λήψης του φαρμάκου με τη σειρά του συνδέεται με το πρόβλημα της προσκόλλησης του ασθενούς στη θεραπεία.

Αλλά, ταυτόχρονα, είναι ακόμα απαραίτητο να ληφθεί υπόψη το γεγονός ότι υπάρχει μια σημαντική διακύμανση στη διάρκεια του αντιεκκριτικού αποτελέσματος τόσο για διαφορετικούς αναστολείς αντλίας πρωτονίων όσο και για ατομικά από 1 έως 12 ημέρες. Συνεπώς, ο προσδιορισμός του επιμέρους ρυθμού χορήγησης και των δόσεων των φαρμάκων για κάθε ασθενή ξεχωριστά πρέπει να διεξάγεται υπό τον έλεγχο ενδογαστρικού ρ-μέτρου.

Μια σημαντική διαφορά μεταξύ των διαφόρων φαρμάκων IPP είναι η επιλεκτικότητα του ρΗ τους. Είναι γνωστό ότι η επιλεκτική συσσώρευση και η ταχεία ενεργοποίηση όλων των ΙΡΡ συμβαίνουν μόνο σε όξινο περιβάλλον. Ο ρυθμός μετατροπής τους σε δραστική ουσία με αυξανόμενο ρΗ εξαρτάται από την τιμή pKa για το άζωτο στη δομή πυριδίνης. Διαπιστώθηκε ότι για την παντοπραζόλη, το pKa είναι 3,0 για την ομεπραζόλη, την εσομεπραζόλη και την λανσοπραζόλη - 4, για τη ραβεπραζόλη - 4,9. Αυτό σημαίνει ότι σε ένα ρΗ 1,0-2,0 στον αυλό των εκκριτικών σωληναρίων, όλα τα IPPs εκεί συσσωρεύονται επιλεκτικά, μετατρέπονται γρήγορα σε sulfenamide και δρουν εξίσου αποτελεσματικά. Με αύξηση του pH, ο μετασχηματισμός της ΙΡΡ επιβραδύνεται: ο ρυθμός ενεργοποίησης της παντοπραζόλης μειώνεται κατά 2 φορές σε ρΗ 3,0 ομεπραζόλης, εσομεπραζόλης και λανσοπραζόλης - σε ρΗ 4,0 της ραβεπραζόλης - σε pH 4,9. Η παντοπραζόλη πρακτικά δεν μετατρέπεται σε δραστική μορφή σε ρΗ 4.0. Η ομεπραζόλη, η εσομεπραζόλη και η λανσοπραζόλη - σε ρΗ 5,0 όταν η ενεργοποίηση της ραβεπραζόλης εξακολουθεί να εμφανίζεται. Επομένως, η παντοπραζόλη είναι η πλέον επιλεκτική του ρΗ και η ραβεπραζόλη είναι η ελάχιστα επιλεκτική του ρΗ ΙΡΡ.

Από την άποψη αυτή, είναι ενδιαφέρον ότι ορισμένοι συγγραφείς θεωρούν ότι η ικανότητα της ραπεπραζόλης να ενεργοποιείται σε ένα ευρύ φάσμα ρΗ θεωρείται ως το πλεονέκτημά της, καθώς συνδέεται με ένα γρήγορο αντιεκκριτικό αποτέλεσμα. Σύμφωνα με άλλους, η επιλεκτικότητα χαμηλού ρΗ της ραβεπραζόλης είναι το μειονέκτημα της. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι οι χημικώς δραστικές μορφές της IPP (σουλφαμίνες) είναι δυνητικά ικανές να αλληλεπιδρούν όχι μόνο με τις SH ομάδες των κυστεϊνών της αντλίας πρωτονίων, αλλά και με οποιεσδήποτε SH-ομάδες του σώματος. Επί του παρόντος, εκτός από τα βρεγματικά κύτταρα, οι αντλίες πρωτονίων (Η + / Κ + - ή Η + / Νa + -ATPases) βρίσκονται σε κύτταρα άλλων οργάνων και ιστών: στο εντερικό επιθήλιο, στη χοληδόχο κύστη. νεφρικές σωληνώσεις. επιθήλιο κερατοειδούς. στους μυς. κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος (ουδετερόφιλα, μακροφάγα και λεμφοκύτταρα). οστεοκλάστες, κλπ. Αυτό σημαίνει ότι, υπό την προϋπόθεση ότι η ΙΡΡ ενεργοποιείται εκτός των εκκριτικών σωληναρίων του βρεγματικού κυττάρου, είναι δυνατή η επίδρασή τους σε όλες αυτές τις δομές. Στα κύτταρα του σώματος υπάρχουν οργανίδια με όξινο μέσο (λυσοσώματα, νευροεκκριτικά κοκκία και ενδοσώματα), όπου το pH είναι 4,5-5,0, έτσι ώστε να είναι δυνητικοί στόχοι της IPP (ειδικότερα η ραπεπραζόλη).

Ως εκ τούτου, συνήχθη το συμπέρασμα ότι για την εκλεκτική συσσώρευση στα εκκριτικά σωληνάρια του βρεγματικού κυττάρου pKa, η ΙΡΡ θα πρέπει να είναι βέλτιστα κάτω από 4,5.

Ακριβώς η διαφορά στην επιλεκτικότητα του ρΗ των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων που συζητείται επίσης ως ένας παθογενετικός μηχανισμός των πιθανών παρενεργειών της IPP κατά την παρατεταμένη χρήση τους. Έτσι, περιγράφουν την πιθανότητα να μπλοκάρουν την κενοτοπική Η + -ΑΤΡάση ουδετεροφίλων, η οποία μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία του ασθενούς σε λοίμωξη. Έτσι, ειδικότερα, στο πλαίσιο της θεραπείας IPP, περιγράφεται αύξηση του κινδύνου πνευμονίας της κοινότητας - ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι αυτή η επιπλοκή πιθανότατα δεν είναι κατά τη διάρκεια της παρατεταμένης θεραπείας, αλλά μόνο στην αρχική περίοδο της χορήγησης ΟΠΠ.

Πρέπει επίσης να δώσει προσοχή στο γεγονός ότι η θεραπευτική επίδραση της ΙΡΡ εξαρτάται σημαντικά από το ρυθμό εξάλειψης των φαρμάκων από το σώμα. Ο μεταβολισμός των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων που επιτρέπεται στη Ρωσία συμβαίνει κυρίως στο ήπαρ με τη συμμετοχή των ισοενζύμων CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 και CYP3A4, των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450. Ο πολυμορφισμός γονιδίων του συστήματος CYP2C19 του κυτοχρώματος είναι καθοριστικός παράγοντας στο γεγονός ότι ο ρυθμός έναρξης και η διάρκεια της αντιεκκριτικής επίδρασης των PPI σε ασθενείς διαφέρουν σημαντικά.

Διαπιστώθηκε ότι το ρωσικό γονίδιο πληθυσμού επικράτηση μετάλλαξη του CYP2C19, που κωδικοποιεί το μεταβολισμό των αναστολέων αντλίας πρωτονίων (ομοζυγώτες, δεν μεταλλάξεις - ταχεία μεταβολισμό των αναστολέων αντλίας πρωτονίων? Ετεροζυγώτες, μία μετάλλαξη, δύο μεταλλάξεις - ένα αργό μεταβολισμό), για τους Καυκάσιους αποτελούν το 50,6% 40,5% και 3,3%, για τον αγώνα Mongoloid - 34,0%, 47,6% και 18,4% αντίστοιχα. Έτσι, αποδεικνύεται ότι από το 8,3 έως το 20,5% των ασθενών είναι ανθεκτικές σε μία μόνο δόση IPP.

Μια εξαίρεση είναι ραβεπραζόλη, των οποίων ο μεταβολισμός λαμβάνει χώρα χωρίς τη συμμετοχή των ισοενζύμων CYP2C19 και CYP3A4, με τις οποίες συνδέεται, προφανώς σταθερή βιοδιαθεσιμότητα μετά την πρώτη εφαρμογή και μικρότερο αλληλεπιδράσεις του με φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω του κυτοχρώματος Ρ450 και το μικρότερο εξάρτηση από πολυμορφισμό του γονιδίου, που κωδικοποιεί την ισομορφή 2C19, σε σύγκριση με άλλους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Η ραπεπραζόλη έχει λιγότερα άλλα φάρμακα που επηρεάζουν το μεταβολισμό (καταστροφή) άλλων φαρμάκων.

Η κάθαρση της ομεπραζόλης και της εσομεπραζόλης είναι σημαντικά χαμηλότερη από αυτή των άλλων ΟΠΠ, γεγονός που προκαλεί αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της ομεπραζόλης και του στερεοϊσομερούς της εσομεπραζόλης.

Τα φαινόμενα όπως η "αντίσταση στους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων", η ανακάλυψη του νυκτερινού οξέος κ.λπ., που παρατηρούνται σε πολλούς ασθενείς, μπορεί να οφείλονται όχι μόνο σε γενετικούς παράγοντες αλλά και σε άλλα χαρακτηριστικά της κατάστασης του οργανισμού.

Μιλώντας για τη θεραπεία με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, πρέπει φυσικά να σημειωθεί το πρόβλημα της ασφάλειας της χρήσης τους. Το πρόβλημα αυτό έχει δύο πτυχές: την ασφάλεια των ΔΤΠ ως τάξη και την ασφάλεια των μεμονωμένων φαρμάκων.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τη χρήση αναστολέων της αντλίας πρωτονίων μπορούν να χωριστούν σε δύο ομάδες: παρενέργειες που παρατηρούνται με σύντομες διαδρομές θεραπείας και αυτές που εμφανίζονται με τη μακροχρόνια χρήση αυτών των φαρμάκων.

Το προφίλ ασφάλειας των αναστολέων αντλίας πρωτονίων κατά τη διάρκεια σύντομων (μέχρι 3 μηνών) κύκλων θεραπείας είναι πολύ υψηλό. Συχνότερα, με σύντομες θεραπευτικές αγωγές, εμφανίζονται παρενέργειες από το κεντρικό νευρικό σύστημα, όπως πονοκέφαλος, κόπωση, ζάλη και γαστρεντερική οδός (διάρροια ή δυσκοιλιότητα). Σε σπάνιες περιπτώσεις παρατηρούνται αλλεργικές αντιδράσεις (δερματικό εξάνθημα, βρογχόσπασμος). Με την ενδοφλέβια χορήγηση ομεπραζόλης περιγράφονται περιστατικά οπτικής και ακοής.

Έχει βρεθεί ότι για ένα μεγάλο χρονικό διάστημα (ιδιαίτερα σε λίγα χρόνια) συνεχούς χρήσης των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων, - όπως ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη και η παντοπραζόλη, - enterohromafinnyh κυτταρική υπερπλασία συμβαίνει γαστρικό βλεννογόνο ή την πρόοδο φαινόμενα ατροφική γαστρίτιδα. Σημειώνεται ότι ο κίνδυνος ανάπτυξης οζιδιακής υπερπλασίας των ECL κυττάρων γίνεται ιδιαίτερα υψηλός σε περιπτώσεις όπου το επίπεδο γαστρίνης ορού υπερβαίνει τα 500 pg / ml.

Αυτές οι αλλαγές συνήθως εκδηλώνονται με τη μακροχρόνια χρήση υψηλών δόσεων ΡΡΙ (τουλάχιστον 40 mg ομεπραζόλης, 80 mg παντοπραζόλης, 60 mg λανσοπραζόλης). Με παρατεταμένη χρήση μεγάλων δόσεων, παρατηρήθηκε επίσης μείωση στο επίπεδο απορρόφησης της βιταμίνης Β.12.

Για λόγους δικαιοσύνης πρέπει να σημειωθεί ότι στην πράξη η ανάγκη μακροχρόνιας συντήρησης αυτών των υψηλών δόσεων αναστολέων αντλίας πρωτονίων συνήθως απαντάται μόνο σε ασθενείς με σύνδρομο Zollinger-Ellison και σε ασθενείς με σοβαρή διαβρωτική οισοφαγίτιδα. Μετά το πέρας της επιτροπής φαρμάκων σε gastroenterologiiFDA (Food and Administration Drag, USA), «... δεν υπάρχει σημαντική αύξηση του κινδύνου ατροφική γαστρίτιδα, εντερική μεταπλασία και αδενοκαρκίνωμα στομάχου με την παρατεταμένη χρήση των αναστολέων αντλίας πρωτονίων.» Ως εκ τούτου, μπορούμε να πούμε με ασφάλεια ότι, γενικά, αυτά τα φάρμακα έχουν ένα καλό προφίλ ασφάλειας.

Ένα σημαντικό πρόβλημα της ασφάλειας της θεραπείας είναι η πιθανότητα αλλαγής των επιδράσεων των ναρκωτικών σε συνδυασμό με την ΟΠΠ. Μεταξύ των ΙΡΡ, η παντοπραζόλη βρέθηκε ότι έχει τη χαμηλότερη συγγένεια για το σύστημα του κυτοχρώματος Ρ450, αφού μετά τον αρχικό μεταβολισμό σε αυτό το σύστημα, εμφανίζεται περαιτέρω βιομετασχηματισμός υπό την επίδραση της θειικής τρανσφεράσης κυτοσόλης. Αυτό εξηγεί τη χαμηλότερη πιθανότητα αλληλεπιδράσεων μεταξύ των φαρμάκων της παντοπραζόλης σε σχέση με άλλες ΟΠΠ. Επομένως, πιστεύεται ότι αν χρειαστεί να πάρετε πολλά φάρμακα για την ταυτόχρονη θεραπεία άλλων ασθενειών, η χρήση της παντοπραζόλης είναι η πιο ασφαλής.

Πρέπει να σημειωθεί ένα ξεχωριστό σημείο και οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διακοπή της θεραπείας με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Για παράδειγμα, σε αρκετές μελέτες τονίστηκε ότι μετά τη διακοπή της χορήγησης ραβεπραζόλης, δεν υπάρχει σύνδρομο ricochet (απόσυρση), δηλ. δεν υπάρχει αντισταθμιστική απότομη αύξηση του επιπέδου οξύτητας στο στομάχι, - η έκκριση υδροχλωρικού οξέος μετά από θεραπεία με αυτή την IPP αποκαθίσταται αργά (μέσα σε 5-7 ημέρες). "Σύνδρομο", πιο έντονο με την κατάργηση της εσομεπραζόλης, που χορηγείται σε ασθενείς σε δόση 40 mg.

Λαμβάνοντας υπόψη όλα τα παραπάνω χαρακτηριστικά των διαφόρων αναστολέων της αντλίας πρωτονίων (μεταβολικά χαρακτηριστικά που σχετίζονται με τη γενετική, τα αίτια της αντίστασης, τη δυνατότητα νυχτερινών επαναλήψεων οξέων κ.λπ.), μπορεί να συναχθεί ότι οποιοδήποτε από τα "καλύτερα" φάρμακα για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με οξύ δεν υπάρχει. Ως εκ τούτου, για να αποφευχθούν αποτυχίες στη θεραπεία της IPP, η επιλογή και η χορήγηση αναστολέων της αντλίας πρωτονίων θα πρέπει να διορθωθούν μεμονωμένα και αμέσως, λαμβάνοντας υπόψη την ανταπόκριση στη θεραπεία και εάν χρειαστεί θα πρέπει να συνοδεύονται από μεμονωμένη επιλογή φαρμάκων και δόσεις λήψης υπό τον έλεγχο του pH- metria) ή γαστροσκόπηση.

Στο υπόβαθρο της μακροχρόνιας θεραπείας με διάφορους αναστολείς αντλίας πρωτονίων, είναι δυνατή η εμφάνιση της επίκτητης (δευτερογενούς) αντοχής σε μία ή την άλλη IPP. Μια τέτοια αντίσταση γίνεται αισθητή μετά από μακροχρόνια θεραπεία με το ίδιο φάρμακο, όταν η αποτελεσματικότητά του σε σχέση με τη συνεχή χρήση για ένα χρόνο μειώνεται σημαντικά, αλλά η μεταφορά των ασθενών σε άλλη θεραπεία IPP βελτιώνει την κατάστασή τους.